NatureMedicine:認知水平下降與免疫系統分子相關!!

　　衰老可以引起大腦的認知和再生功能障礙，增加神經退行性病變的可能性。之前，研究人員們發現，利用異時聯體的方法，即將年輕小鼠和年老小鼠的循環系統連接起來，年輕小鼠的血液可以逆轉年老小鼠下降的學習能力。近日，來自UCSF的研究人員，利用異時聯體的方法發現，年老小鼠的血液可以促進年輕小鼠大腦的衰老。此外，他們在這些年老小鼠的循環系統中發現了一種促衰老因子，beta-2微球蛋白（B2M），正是這種分子抑制了記憶區域大腦細胞的再生，從而引起了認知力的下降。相關研究結果于7月6日在線發表在Nature Medicine雜志上。

　　B2M是MHC I（主要組織相容性復合物I類）的一個組成部分，MHC I 在適應性免疫系統中起到了重要的作用。目前，越來越多的研究表明，B2M-MHC I復合物存在于除紅細胞和漿細胞之外的所有細胞上，然而，這個復合物在大腦上的作用并不與免疫相關，而是與引導大腦發育、促進神經細胞溝通及對行為影響相關。

　　在此項研究中，研究人員首先發現，小鼠血液中的B2M水平隨著年齡增長而穩步升高。與年老小鼠循環系統相連的年輕小鼠體內的B2M水平也比較高。這項發現在人類中也得到了證實，即隨著年齡的增長，人體血液及腦脊液中的B2M水平也有所增高。接著，研究人員將B2M注射入年輕小鼠的循環系統，或直接注射入大腦中，結果均顯示，這些小鼠學習和記憶力下降，而且神經再生也被抑制。然而，小鼠中的Tap1基因缺乏（細胞表面的MHC I表達下降），或者B2M基因敲除，均可以減低與年齡相關的認知力的下降，并提高年老小鼠的神經再生。這些結果提示，B2M是一個很好的抗體或小分子化合物的作用靶點，用來治療由衰老引起的認知力下降。