Nature：為何減肥減不了腹部脂肪？這類免疫細胞有話說

　　在一項最新研究中，耶魯大學的研究人員發現了神經系統和免疫系統如何相互溝通，調控代謝與炎癥的分子機制，這一發現將有助于解釋為何老年人無法燃燒存儲的腹部脂肪，這些脂肪會給他們的健康帶來慢性疾病的威脅。同時研究人員也指出，這項研究也提出了針對這一問題的潛在治療方法。

　　這一研究成果公布在9月27日的Nature雜志上，由耶魯大學比較醫學和免疫生物學教授Vishwa Deep Dixit領導完成。

　　腹部脂肪主要為內臟脂肪，當人體攝入熱量大于消耗的熱量時，多余的熱量會轉化為脂肪，暫存在腹部，等熱量不足時可快速燃燒提供能量。如果一個人長期攝入熱量過多，腹部脂肪只存不取，就容易引起腹型肥胖（中心性肥胖）。而對于老年人來說，無論其體重是多少，都會增加腹部脂肪。因為當他們需要消耗能量時，老年人不會像年輕的成年人一樣有效地燃燒儲存在脂肪細胞中的能量，這就會導致有害腹部脂肪的積累。這其中的根本原因，迄今依然是一個謎題。

　　在這項研究中，Dixit與田納西大學衛生科學中心等處的研究人員合作，針對一類特殊的免疫細胞：巨噬細胞展開了研究，這類細胞通常參與控制感染。Dixit實驗室發現了一種新型的巨噬細胞，位于腹部脂肪的神經上，能隨年齡增長而出現炎癥，令作為化學信使的神經遞質無法正常發揮功能。

　　研究人員還從年輕和年老小鼠的脂肪組織中分離出了免疫細胞，然后對基因組進行測序。

　　“我們發現，老化的巨噬細胞可以分解稱為兒茶酚胺的神經遞質，因此在需求出現時，脂肪細胞無法供應燃料，”Dixit說。

　　研究人員也發現，當他們減少了控制炎癥的一種特異性受體：NLRP3炎癥小體時，老年巨噬細胞中的兒茶酚胺就能起到誘導脂肪分解的作用，就像是年輕小鼠的巨噬細胞一樣。

　　Dixit說：“這項研究的關鍵發現在于發現免疫細胞與神經系統相互交流，調控制新陳代謝。”

　　之后，通過進一步的實驗，研究人員阻斷了一種在老年巨噬細胞中會增加的酶，結果恢復了老年小鼠的正常脂肪代謝。 Dixit指出，這種酶：單胺氧化酶-A（MAOA）在治療抑郁癥中能通過現有藥物被抑制。“理論上，可以重新設計這些MAOA抑制劑藥物，改善老年人的新陳代謝。”但他也警告說，還需要進行更多的研究，檢測這些藥物對腹部脂肪的作用，以及這種方法的安全性。

　　在未來的研究中，Dixit及其同事將進一步研究免疫細胞及其與神經的相互作用，以及這種神經免疫交流如何控制健康和疾病。研究人員表示，如果調控衰老免疫細胞的炎癥可以改善新陳代謝，那么它可能對神經系統或衰老過程本身具有其它積極作用。

　　文章的第一作者Christina D. Camell說：“我們研究的目的是為了更好地了解免疫細胞與神經，以及脂肪組織之間的相互作用，從而能腹部脂肪，增強新陳代謝，改善老年人的生活質量。”