倫敦大學帝國理工學院的科學家們發現了,流感病毒在感染人體時“劫持”細胞機器的機制。發布在《自然》(Nature)雜志上的研究發現,有可能為開發出針對流感大流行和季節性流感更有效的抗病毒療法鋪平道路。每年在全球有8億多人遭受流感病毒感染。
在這項研究中,該研究小組利用了倉鼠與小雞的雜交細胞來揭示,禽流感病毒通常無法感染哺乳動物細胞的原因。
他們發現一種也存在于人類細胞中的特殊宿主蛋白:ANP32A充當“內鬼”(insider),在病毒進入到細胞中后幫助了病毒復制。禽流感病毒無法利用哺乳動物的ANP32A,除非它們攜帶一種特殊的突變。
在了解了禽流感病毒從鳥類跳躍至人類的機制后,科學家們現在還在探索是否有可能開發出一些藥物,來靶向這一人類蛋白以阻止流感病毒復制。
論文的資深作者、倫敦大學帝國理工學院醫學系教授Wendy Barclay解釋說:“世界上所有的人類流感病毒最初都是來自于鳥類。但幸運地是,病毒并不經常從鳥類跳躍至人類,這是因為病毒無法在我們的細胞中進行復制。一些病毒能夠轉移到人類,是因為它們以多種方式發生了突變。這使得它們在細胞內獲得了立足點,劫持了細胞機器進行復制。”
“直到現在,我們才清楚禽流感病毒必須改變自身來劫持人類細胞機器的機制。我們的研究表明這都是因為一種叫做ANP32A的細胞蛋白。”
為了找到這一重要的宿主因子,倫敦大學帝國理工學院的這一研究小組利用了攜帶小雞DNA片段的倉鼠細胞,測試了病毒是否能夠在這些細胞內部復制。由于這種病毒通常無法感染哺乳動物細胞,研究小組推斷在病毒能夠進行復制的宿主細胞中,必然包含著病毒所需的鳥類蛋白。
在觀察有病毒進行復制的細胞后,研究人員分析了存在的雞基因,鑒別出了這一蛋白。他們隨后意識到相同的蛋白存在于人體中,但哺乳動物的ANP32A蛋白版本比對應鳥蛋白的要短。禽流感病毒無法利用這一哺乳動物蛋白,無非它們攜帶著一種突變使得它們能夠適應更短的ANP32A蛋白版本,這便是大多數禽流感病毒無法感染人類的原因。
進一步的實驗揭示,人類ANP32A蛋白對于季節性流感病毒能夠在人類細胞中復制起至關重要的作用。
論文的主要作者、醫學系的Jason Long說:“我們的實驗還表明,從細胞中除去這一宿主蛋白可以阻止病毒感染,表明它對這種病毒非常重要。下一階段我們將開始調查可以阻斷病毒與細胞間這種特殊互作,有望阻止病毒的治療方法。”
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