Nature：揭示FPR1是宿主免疫細胞上的鼠疫桿菌受體

　　-鼠疫是一種烈性傳染病，患者如果沒有有效治療的話死亡率極高，目前有幾種不同的臨床形式，包括黑死病（影響淋巴結）、肺鼠疫（影響肺部組織）和敗血性鼠疫（通過血液引發感染）。

　　鼠疫引發的死亡通常都是由于患者識別和診斷的耽誤，而并不是缺乏相應的療法選擇，盡管目前科學家們發現了對抗生素具有耐受性的菌株，但是使用常見的可用抗生素仍能有效治療鼠疫。

　　鼠疫桿菌（Yersinia pestis），也稱為鼠疫耶爾森菌，是鼠疫的病原體。它使用III型分泌系統來選擇性破壞人體中的免疫細胞，從而使得這種細菌能夠在血液中增殖并通過跳蚤叮咬傳播給新的宿主。鼠疫桿菌選擇性破壞免疫細胞的宿主因子尚不清楚。

圖片來自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1570-z。

　　在一項新的研究中，來自美國芝加哥大學的研究人員發現作為鼠疫桿菌III型分泌系統的針帽蛋白，LcrV結合人免疫細胞表面上的N-甲酰基肽受體（N-formylpeptide receptor, FPR1），從而促進細菌效應因子轉運到宿主細胞中。相關研究結果發表在2019年10月3日的Nature期刊上，論文標題為“FPR1 is the plague receptor on host immune cells”。

　　鼠疫桿菌感染的特點是死亡率高。但是，缺乏Fpr1的小鼠具有增加的存活率和抗體反應，從而免受鼠疫桿菌感染。

　　這些研究人員鑒定出FPR1R190W為人體中的候選抗性等位基因，可保護中性粒細胞免受鼠疫桿菌III型分泌系統的破壞。因此，FPR1是人類和小鼠中免疫細胞表面上的鼠疫桿菌受體，它的缺失或發生突變可抵抗鼠疫桿菌感染。

　　此外，鼠疫桿菌對FPR1等位基因的選擇似乎塑造了人類對其他傳染病和惡性腫瘤的免疫反應。

　　參考資料：

　　Patrick Osei-Owusu et al. FPR1 is the plague receptor on host immune cells. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1570-z.