Nature：新型高效人體艾滋病抗體

　　 根據在HIV患者中對新一代的廣泛中和抗體開展試驗測試生成的初步結果，來自洛克菲勒大學的研究人員證實這種實驗療法可以顯著地減少患者血液中的病毒數量。這項發布在本周《自然》（Nature）雜志上的研究工作，給HIV免疫治療領域帶來了新的樂觀情緒，并提出了一些可對抗甚至是預防HIV感染的新策略。

　　在HIV感染者體內，病毒和機體免疫系統之間進行著一場持續的軍備競賽。當機體生成一些新抗體來靶向病毒之時，病毒也在不斷地突變來逃避抗體，總是在設法領先幾步。由Michel Nussenzweig分子免疫學實驗室完成的這項新研究，發現給予一種叫做3BNC117的有效抗體，可以讓HIV猝不及防，降低病毒載量。

　　以往在人體中測試HIV總是顯示令人失望的結果。3BNC117屬于新一代的廣泛中和抗體，能夠有力地對抗廣泛的HIV病毒株。論文的共同第一作者、Nussenzweig實驗室臨床研究助理教授Marina Caskey說：“這些抗體的特別之處在于，它們有活力對抗80%以上的HIV病毒株，且非常有效。”3BN117最初是由Nussenzweig實驗室的Johannes Scheid分離獲得，它靶向的是HIV包膜上的CD4結合位點，CD4受體是HIV附著到宿主細胞上去的主要位點，3BNC117對237種HIV病毒株中的195種顯示出對抗活力。

　　在大約10-30%的HIV感染者體內會自然生成廣泛中和抗體，但都出現在感染數年后。那時他們體內的病毒通常都已進化至可以逃避這些強大的抗體。

　　通過分離然后克隆這些抗體，研究人員可以利用它們來作為治療藥物對抗少一些時間做好準備的HIV感染。在早先的研究工作中，Nussenzweig實驗室證實這些有效地抗體可以阻止或抑制小鼠和非人類靈長類動物HIV模型中的感染。Caskey說，但這些動物模型與人類的感染粗略接近。必須要對小鼠進行遺傳工程改造它才會易于感染HIV,因此缺乏完整的免疫系統，在HIV研究中利用的靈長類動物只會被一種猴版本的病毒感染。因此有待人類試驗來獲得原理證明。

　　在這項新研究中，研究人員通過靜脈單次給予了HIV感染和未感染個體這一抗體，并在56天的時間內對他們進行了監測。研究中測試的最高劑量水平為每公斤體重30毫克，所有8名接受治療的感染個體血液中測量的病毒數量顯示下降了300倍，在治療后一周大多數達到了他們的最低病毒載量。病毒載量的下降情況取決于個體起始病毒載量，以及他們的特定HIV病毒株對抗體的敏感度。

　　這是第一次在人體內測試這種新一代的HIV抗體。不僅單劑量的3BN117能夠被很好地耐受，并可有效地暫時性降低病毒載量，在某些個體體內它可以在長時間內保持活性。在一半接受最高劑量的個體中，8周研究期結束時他們的病毒載量仍然低于起始水平，且沒有發生3BNC117耐藥。研究人員相信，這些抗體或許還能夠增強患者對HIV的免疫反應，轉而更好地控制感染。此外，3BNC117一類的抗體還有可能能夠殺死隱藏在感染細胞中的病毒，這些病毒充當了病毒儲藏庫，當前的抗逆轉錄病毒藥物無法觸及它們。

　　最有可能的是，像其他的抗逆轉錄病毒藥物一樣，3BNC117將會與其他的抗體或抗逆轉錄病毒藥物聯合使用來控制感染。Caskey說：“就像單獨的一種藥物一樣，由于將出現耐藥單獨一種抗體不足以長時間抑制病毒載量。一個重要的益處在于給藥方案：一種HIV抗體治療只需要每個幾個月治療一次，相比之下現在的HIV一線治療要求每天服用抗逆轉錄病毒藥物。”

　　“與傳統的抗逆轉錄病毒治療相比，抗體介導的治療還可以讓患者的免疫細胞參與進來，幫助更好地中和病毒，”論文共同第一作者、Nussenzweig實驗室臨床研究助理教授Florian Klein說。

　　除了有可能用于治療，新研究還為HIV疫苗帶來了希望。如果研究人員能夠誘導未感染個體的免疫系統生成諸如3BNC117一類的有效抗體，或許就足以在HIV建立感染之前阻斷它。

　　此外，Nussenzweig實驗室和洛克菲勒大學醫院正在開展另一項臨床研究，目的在于闡明其他的廣泛中和抗體單獨或聯合使用時對HIV感染患者病毒載量的影響。