Nature：研究發現調控血管形成的關鍵因子

　　血管生成是在原有血管網基礎上，通過內皮細胞芽出而形成新生血管的復雜過程，這一復雜構成涉及幾個分子信號通路。

　　近日，RIKEN BioResource中心Yoichi Gondo與一隊來自加拿大的研究人員合作，發現了一種新的調節血管生成的分子，并確定其調控機制。

　　研究小組發現Gumby基因突變小鼠表現出異常的面部神經的出芽和血管生成。動物遺傳分析揭示在Gumby基因( Fam105b )在15號染色體上發生了突變。

　　然后通過篩選RIKEN基因突變小鼠信息庫，發現了9個不同的突變。這些Gumby基因突變老鼠在經過三個星期的妊娠期后死了大約三分之二。雖然它們血管系統的主體結構正常，但與健康小鼠相比，頭部和軀干血管的分支是不完整的。

　　Gumby基因編碼能催化化學反應--去泛素化的酶。該反應涉及小蛋白質--泛素從其他蛋白質分子中的去除，這一過程是一個已知的改變蛋白功能的修飾過程。

　　進一步的實驗顯示，Gumby蛋白與DVL2分子相互作用，調制經典的Wnt信號轉導通路，與HOIP相互作用以從轉錄因子NF-κB中去除泛素分子，從而防止它激活血管生成所需要的基因組。

　　用X-射線晶體學，研究人員確定Gumby綁定到一對泛素分子的原子結構，并發現其中兩個突變改變它的三維結構體，防止它結合NF-κB或NF-κB泛素的去除。

　　鑒定Gumby作為一種調節血管生成因子，最終可能導致出現新的抗癌藥物，通過抑制血管形成防止腫瘤的生長和擴散。