Nature：血液是怎么形成的？我們可能一直弄錯了

　　造血干細胞 (HSC) 通過稱為內皮到造血轉化 (EHT) 的過程從動脈內皮在胚胎中產生。這個過程產生了數百個血液祖細胞，其中一部分繼續成為最終的 HSC。通常認為大多數成人血液來自這些 HSC，但其他祖細胞對成人造血的貢獻程度尚不清楚。

　　2022年6月15日，哈佛大學Fernando D. Camargo團隊在Nature 在線發表題為“Lifelong multilineage contribution by embryonic-born blood progenitors”的研究論文，該研究使用原位條形碼和經典命運圖來評估小鼠成年血液的發育和克隆起源。該研究的分析揭示了早期的祖細胞規范浪潮——獨立于傳統的 HSC——在 EHT 之后不久就開始了。

　　這些胚胎多能祖細胞 (eMPPs) 主要驅動年輕成人的造血功能，隨著時間的推移具有減少但終生的貢獻，并且是淋巴輸出的主要來源。假定的 eMPP 在動脈內造血簇中被指定，代表了最早的造血祖細胞的一種命運。總而言之，該研究結果揭示了最終波期間的功能異質性，導致成人血液的不同來源。

　　發育中的小鼠胚胎中的血液產生通過多個解剖位置的多個波發生。最終的波，在此期間，成體再增殖的 HSC 出現，在胚胎主要動脈內的胚胎日 (E)10.5 左右開始，包括主動脈-性腺-中腎區域 (AGM) 以及卵黃和臍動脈。在這些位點，通過稱為 EHT 的過程，產生數百個造血祖細胞并在細胞簇中積累。其中一些細胞代表前 HSC，其中一部分成熟為最終的 HSC (dHSC)。人們普遍認為，這些 dHSC 的定義是它們能夠重建受輻射受體的造血系統，在胎兒晚期和成人中建立和驅動血液生成。

　　研究表明，遠比通過移植估計的數量更多的簇細胞參與成體造血，并且簇細胞在功能和轉錄上是異質的。然而，這些細胞在體內的確切命運尚不完全清楚，主要是因為以前的研究已經使用胚胎破壞和移植來表征細胞群。

發育克隆分析確定了一群 eMPP（圖源自Nature ）

　　在這里，該研究使用細胞條形碼和命運映射來描述胚胎血液前體對小鼠成年血液系統的克隆貢獻。該研究的分析揭示了早期的祖細胞規范浪潮——獨立于傳統的 HSC——在 EHT 之后不久就開始了。

　　這些胚胎多能祖細胞 (eMPPs) 主要驅動年輕成人的造血功能，隨著時間的推移具有減少但終生的貢獻，并且是淋巴輸出的主要來源。假定的 eMPP 在動脈內造血簇中被指定，代表了最早的造血祖細胞的一種命運。總而言之，該研究結果揭示了最終波期間的功能異質性，導致成人血液的不同來源。