12月6日,發表在Nature雜志上的一篇論文帶來了阿爾茨海默癥領域的一項突破進展。研究首次證實,修復線粒體健康能夠減少阿爾茨海默癥小鼠大腦中毒性斑塊的形成,最重要的是,這種新療法還能改善大腦功能,而這正是所有阿爾茨海默癥研究者和患者的終極目標。
1聚焦線粒體
作為世界上最常見的神經退行性疾病,阿爾茨海默癥目前仍無法治愈,給公共衛生系統帶來了巨大負擔。先前,大部分的治療聚焦于降低淀粉樣蛋白斑(amyloid plaques)的形成,但這些方法很多都失敗了。因此,科學家們也在積極開發其它的替代性療法,其中一種方法是,將它視為一種代謝疾病。
根據這一思路,瑞士的一個科學家小組將目光聚焦到了細胞的能量工廠——線粒體上。
在正常衰老和與年齡相關的疾病(如阿爾茨海默癥)中,細胞會面臨越來越大的損傷,并努力保護和替換功能失調的線粒體。此前,科學家們鑒定出了控制線粒體質量的兩種機制:1)線粒體未折疊蛋白質反應(mitochondrial unfolded protein response,UPRmt),該機制保護線粒體免受壓力刺激;2)線粒體自噬(mitophagy),這一機制的作用是回收有缺陷的線粒體。這兩種機制是在疾病期間延緩或預防過度線粒體損傷的關鍵。
圖片來源:Nature
2首個證據!
雖然,先前研究者們已經知道,在阿爾茨海默癥患者大腦中,線粒體是功能失調的,但這篇最新發表在Nature雜志上的論文是“科學家們真正嘗試通過提高線粒體質量控制途徑”來對抗這類疾病的首個證據。
研究小組首先檢測了一些已得到確認的化合物,如抗生素doxycycline、維生素nicotinamide riboside(NR),這些化合物能夠在阿爾茨海默癥線蟲模型中開啟UPRmt和線粒體自噬這兩個防御系統。結果顯示,與未經處理的線蟲相比,經過這些化合物處理的線蟲的健康、“性能”(performance)和壽命顯著增加,且斑塊形成也顯著減少。
此外,使用相同的藥物,科學家們“開啟”了培養的人類神經元細胞中相同的線粒體防御通路,并觀察到了相似的改善。
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