近日,來自美國紐約Roswell Park癌癥中心免疫系的Hylander研究組發現,房間溫度引起的應激可以通過對β2-腎上腺素受體的激活,來抑制癌癥治療的效果,相關結果發表于3月10號的《Nature Communication》雜志上。
研究人員用患有嚴重胰腺癌的小鼠作為腫瘤研究模型,實驗小鼠分別飼養在適宜溫度30°C和標準溫度22°C條件下。 首先,研究人員發現,在適宜溫度30°C條件下,胰腺癌小鼠對TRAIL,cisplatin等細胞毒性治療藥物的敏感性大大提高。在標準溫度22°C條件下,小鼠的去甲腎上腺素和抗凋亡因子(MCL-1, BCL-2 和BCL-XL)的水平均有所上升。去甲腎上腺素是一種應激反應所產生的激素,可以在寒冷的情況下產生熱量。目前已知,去甲腎上腺素水平的增高可以很大程度地影響癌癥的發展及轉移,例如,卵巢癌,乳腺癌和前列腺腫瘤。另外,研究人員發現,激活β2-腎上腺素受體,抗凋亡因子的表達水平會有所上升,而且胰腺癌小鼠對TRAIL治療有抵制作用。相反,利用β2-腎上腺素受體抑制劑,可以提高胰腺癌小鼠(標準溫度22°C)對細胞毒性治療藥物的敏感性。這些數據均表明,在標準溫度22°C條件下,寒冷應激足以影響腫瘤細胞存活的信號通路,從而影響臨床前期的實驗結果。該研究強調了機體的生理因素,在腫瘤對治療藥物敏感性上的重要性。
同時,文中指出,關于適宜溫度對腫瘤藥物治療的副作用,現在并不清楚。目前,研究者并沒有肯定小鼠在適宜溫度比標準溫度更''正確'',或是推薦給病人。但是,腫瘤細胞確實在不同的條件下,表現出對藥物治療顯著的差異性,這些因素應該在臨床前期實驗中被考慮在內。最后,建立準確的基線反應,對優化治療方案和研發新型藥物聯合治療,均十分重要。
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