Oncotarget:膠質母細胞瘤新聯合療法

　　在人類的癌癥治療方法中，特異性地靶向突變療法引得了大肆贊揚，然而腫瘤細胞常常會對此上有政策，下有對策。為了研究清楚這個問題，來自加州大學圣迭戈醫學院和Moores癌癥中心的研究人員們發現了一種很有前景的聯合療法，來治療最常見的大腦原發腫瘤-膠質母細胞瘤。

　　這項發表在5月5號Oncotarget雜志上的研究發現，小鼠膠質母細胞瘤模型和病人來源的膠質母細胞組織（之后在實驗室培養），均可以被三聯抗癌藥物有效治療。這三種藥分別為：一個是靶向上皮生長因子受體（EGFR）基因突變，一個是提高了癌癥細胞的應激反應，另一個是損傷了腫瘤細胞的DNA。

　　"研究膠質母細胞瘤的治療方法就像是下棋游戲。醫師每一步治療或行動之后，腫瘤會有一個反招來對抗，"加州大學圣迭戈分校，神經外科學副教授，研究和學術發展副主席，此項研究的資深作者ClarkChen博士說。

　　高達50％的膠質母細胞瘤有EGFR突變，從而使癌癥細胞對環境因素進行的生長調節不敏感，最終使它們的生長失控。然而，高特異性的EGFR抑制劑對EGFR突變的膠質母細胞瘤并不特別有效。

　　"當我們用EGFR抑制劑治療膠質母細胞瘤細胞的時候，它們會開啟另一個受體，從而繞過了對EGFR的需要，"Chen說。"任何有效的治療方法，是需要一個戰略性的舉措，來設計一個可以將死的聯合。"

　　為了發展這樣的一個戰略，Chen和他的團隊轉向了PLK1，這個蛋白是調節膠質母細胞瘤的應激水平的，對這些細胞的存活十分重要。Chen和他的團隊發現，對EGFR抑制劑抵抗的膠質母細胞瘤，仍然普遍地依賴于這個蛋白。

　　在小鼠的膠質母細胞瘤模型，和病人膠質母細胞瘤中，單獨使用EGFR抑制劑，PLK1抑制劑或者是目前的標準治療藥物（DNA損傷劑），都只能暫時地阻止腫瘤細胞的生長。但是，就像人類疾病一樣，腫瘤終究又長回來了。然而，當將這三種藥物聯合使用，并沒有發現腫瘤的復發。經過治療的小鼠，經受住了這種聯合治療方案，且沒有明顯的副作用。

　　"人們常常認為，如果我們找到了引起癌癥的突變，并且抑制這個突變的功能，我們就可以治愈癌癥，"加州大學圣迭戈分校，神經外科主任，此項研究的共同作者BobS.Carter博士說。"我們的研究表明，現實情況要復雜得多。我們的結果為如何利用生物的基本概念，來應對這項具有挑戰性的復雜性，提供了藍圖。

　　在這項研究中，用于小鼠模型的三種藥物是：BI2536，PLK1抑制劑；Gefitnib，EGFR抑制劑和TMZ，膠質母細胞瘤的標準化療藥物。此項研究的作者指出，盡管三種藥物聯合治療病人的安全性和副作用還不清楚，但在所有個體均有良好的耐受性。目前Gefitinib和TMZ治療膠質母細胞瘤病人的臨床安全性檔案已經建立完善，PLK1抑制劑在目前的臨床試驗中有良好的耐受性（一個用于急性髓性白血病的藥物已經進入了臨床試驗3期）。