阿爾茨海默病（AD）是一種復雜的神經退行性疾病，全球65歲以上的人中有九分之一受其影響。AD數量每年都在增加，是非常重要的社會流行病。目前，臨床AD藥物，如N-甲基-天冬氨酸受體拮抗劑美金剛胺和乙酰膽堿酯酶（ACH）抑制劑，包括donepezil、加蘭他敏，他克林和利瓦斯丁都只能暫時緩解癥狀起緩解性治療效果。到目前為止，還沒有人提出有效的治療方法可以延遲AD的發病或減緩其惡化。因為現有的單一療法不能對抗如此復雜的疾病。因此，開發新的治療策略具有挑戰性但也是必須的，以提高患者的幸福感。
現有的臨床AD藥物主要集中在“膽堿能假說”上，donepezil是美國食品藥品監督管理局（FDA）和藥物管制局（MCA）批準的唯一一種用于AD治療的藥物，它可以改善乙酰膽堿缺陷，從而恢復膽堿能神經傳遞，改善記憶障礙。不幸的是，donepezil在大劑量5 mg/天重復給藥后產生嚴重的副作用，包括腹瀉、心動過緩、嘔吐、失眠和厭食，主要是因存在血腦屏障（BBB），是腦內藥物傳遞的主要障礙。因此，有效的BBB穿透策略的設計對于AD治療中精確的腦靶向給藥至關重要。
考慮到阿爾茨海默病（AD）是通過積累淀粉樣β（aβ）和乙酰膽堿缺陷為特征。因此，大腦內/外的高水平密度脂蛋白（HDL）在AD發病機制中起著至關重要的作用。中國藥科大學的研究團隊受“HDL仿生學”啟發，開發了一種生物重組納米藥物即donepezil載脂蛋白A-I-重組體HDL (rHDL/Do)，借助Nicoya OpenSPR的動力學數據及成像技術，得出在AD治療中，A-I-重組HDL（rHDL/Do）同時執行Aβ-靶向清除和乙酰膽堿酯酶（AChE）的抑制作用，并在體內和體外均能顯著增強BBB的穿透能力，調節Aβ誘導的神經元損傷， 因此開發了一個在AD治療中非常有前景的可控制癥狀和改善疾病的雙重作用的納米藥物rHDL/Do，該研究發表在Journal of Controlled Release上：《Reassembly of native components with donepezil to execute dual-missions in Alzheimer's disease therapy》
實驗過程
實驗中采用人腦上皮細胞hCMEC/D3,人SH-SY5Y神經膠質細胞，小鼠小膠質細胞bv-2為細胞模型，磁性 ICR 小鼠和SD大鼠為動物模型。
1）首先從人血漿中提取了脂質和載脂蛋白A-I，之后將A-I與donepezil脂質體復合孵育制備成脂蛋白仿生納米藥物HDL (rHDL/Do) ，之后利用粒度儀及透射電鏡測定了納米藥物大小、形態等，并用HPLC測定了包裝效率即測定釋放的donepezil量，確保納米藥物重組的效率。
2）之后，利用Nicoya OpenSPR快速測定了Aβ1–42與apoA-I或重組的 rHDL/Do之間的相互作用
OpenSPR動力學測定結果表明rHDL/Do與Aβ1–42單體和低聚物的KD值在2.45×10?8M 和2.78×10?8 M, 分別比與apoA-I的KD值低4倍和9倍，表明重組的HDL比游離載脂蛋白A-I，對Aβ1-42的結合親和力更高 。相反，當流動的LIPOS/Do單獨時，即使在最高濃度（總脂質500μm）下，也幾乎檢測不到有Lipos/Do的結合親和力。表明脂化過程和內源性HDL-模擬納米藥物對提高apoA-I與其受體和Aβ1–42的親和力是必不可少的,為開發rHDL/Do納米藥物的可能性奠定了基礎，提供了第一手關鍵性的數據。
3）rHDL/Do納米藥物傳遞性及藥效測定