骨骼肌再生的能力非常強,而許多骨胳肌疾病導致這種再生能力喪失。為了研究骨骼肌生長和再生的機理,來自布萊根婦女醫院(BWH)的研究人員使用化學突變劑不斷處理斑馬魚,用于篩查骨骼肌結構缺陷的幼體。通過基因測繪,研究人員發現DDX27突變的斑馬魚幼體肌肉生長減弱,再生能力受損。他們的結果發表在《PLOS Genetics》上。

圖片來源:Vandana Gupta, Brigham and Women's Hospital
“迄今為止開發治療骨胳肌疾病的有效療法的一個主要障礙就是我們還不清楚促進骨骼肌生長和再生的生物學機制。”該研究通訊作者、BWH遺傳學系的Vandana Gupta博士說道。“我們的研究是最早探索控制肌肉中蛋白質合成過程的研究之一,這對于開發針對骨骼肌疾病的有效療法很重要。”
肌肉缺失是一系列疾病常見的衰弱特征,會導致肌肉功能減退,增加發病率和死亡率。骨骼肌質量的維持依賴于蛋白質合成和降解之間的動態平衡。一系列疾病(包括肌病、肌肉萎縮、癌癥、敗血癥和慢性腎病)都會擾亂這個平衡,導致蛋白質合成下降。
研究人員發現DDX27參與肌肉的核糖體生成以及蛋白質合成。缺失DDX27可以擾亂對肌肉功能至關重要的蛋白質的生成與調節,從而影響骨骼肌功能。展望未來,研究人員希望進一步探索其中的機理,以找到不同疾病狀態下被影響的蛋白質種類,并開發出靶向DDX27調節通路的方法以恢復骨骼肌疾病患者的肌肉生長及再生。
“如果我們可以促進骨骼肌疾病患者的肌肉生長,那么我們就可以恢復肌肉強度和運動能力,并降低發病率。”Gupta說道。“我們的研究僅僅是開發針對肌肉疾病的再生療法的開始,這將對大部分病人產生重要影響。”
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