PNAS驚人發現：基因沉默可持續25代

　　一百多年以來人們對遺傳的理解還局限于，生物將有助于自身生存和繁殖的基因傳遞給后代。直到近幾年科學家們才意識到遺傳事實上要復雜得多，環境等因素也能導致可世代傳遞的基因沉默。不過目前人們還不太了解這種表觀遺傳的具體機制。

　　馬里蘭大學UMD的遺傳學家Antony Jose領導團隊，首次闡明了父母將基因沉默傳遞給后代的一個特殊機制。值得注意的是，這種沉默能夠持續傳遞二十五代以上。這項研究發表在二月二日的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　“生物學家們一直想知道環境影響是如何傳遞給下一代的，”Jose說。“而我們首次闡明了這樣一種機制。”

　　已知dsRNA分子能夠在體細胞（除生殖細胞以外的細胞）之間傳遞，沉默與其序列相匹配的基因。研究人員發現，線蟲神經元生產的dsRNA能從體細胞進入生殖細胞，對生殖細胞中的基因進行沉默。更令人吃驚的是，這種沉默能夠持續25代。

　　如果包括人類在內的其他動物也存在同樣的機制，那么這可能是生物適應環境的另一種進化途徑。“這個機制可以讓動物進化得更快，”Jose說。

　　這種長效的穩定沉默可以為藥物開發提供關鍵性的線索。十多年來，人們一直在探索通過RNA干擾（RNAi）來治療遺傳學疾病，因為dsRNA可以靶標任何疾病基因。但效果不穩定一直是這種基因治療面臨的主要障礙，患者需要反復使用高劑量的dsRNA。

　　“線蟲神經細胞的這種dsRNA可能具有某種化學修飾，允許基因沉默在世代間穩定地持續。進一步研究這個分子將能幫助我們解決RNAi的效率問題，”Jose說。

　　當然，我們不能忽視線蟲和人類之間的巨大差異。與這種簡單生物不同，哺乳動物每一代都有表觀遺傳學的重編程機制。從表面上看，這種機制應當會讓表觀遺傳無法發生。但越來越多的證據表明，某些環境影響也能在哺乳動物中實現跨世代傳遞。Jose認為，這項研究提供了一個很有前景的研究方向。