PNAS基于干細胞的新型療法或可有效治療大腦轉移性腫瘤

　　近日，一項刊登在國際雜志PNAS上的研究報告中，來自布萊根婦女醫院和哈佛干細胞研究所的研究人員通過研究開發了一種新方法來殺滅能夠轉移到大腦中的腫瘤細胞，文章中，研究人員開發出了能夠殺滅癌癥的病毒，其能夠通過頸動脈來運輸干細胞，因此在臨床相關的小鼠模型中研究者就能夠將這種病毒應用于大腦中轉移性腫瘤的治療，研究者發現，這種基于干細胞的療法能夠在臨床前模型中消除來自大腦的轉移性皮膚癌，從而還能夠延長模型的壽命。

　　研究者Khalid Shah博士說道，轉移性的腦部腫瘤通常來自肺部、乳腺或者皮膚癌，其也是大腦中最為常見的中歐，在惡性轉移性皮膚癌中占到了大約40%的比例，當前治療這類患者的療法非常有限，尤其是當患者發生多種轉移時；本文中，研究人員首次利用裝載干細胞的溶瘤病毒來特異性地殺滅分裂的腫瘤細胞，從而就能夠靶向治療多種大腦轉移性癌癥。

　　為了尋找新型能夠靶向作用多個大腦轉移性腫瘤，且不損傷附近組織的特異性療法，研究人員首先開發出了不同的BRAF野生型和突變體小鼠模型，這些小鼠模型和患者的狀況非常相似，研究者發現，將來自患者機體中能夠探尋大腦的黑色素瘤細胞注射到臨床前模型的頸動脈中就能夠使得模型大腦中形成許多轉移性中腫瘤，這就能夠成功模擬惡性黑色素瘤患者機體中的狀況，隨后這些注射細胞就能夠表達一些標志物促進其進入大腦中，同時利用成像技術還能夠對用生物熒光和熒光標記物進行追蹤。

　　為了設計一種潛在的新型療法，研究者對骨髓衍生的間質干細胞進行工程化操作使其裝載溶瘤單純皰疹病毒（oHSV），其就能夠特異性地殺滅分裂的癌細胞并且不會損傷正常的細胞；此前研究中，研究人員通過研究發現，大腦中不同類型的干細胞能夠被腫瘤吸引，當研究者首次證實，注射到大腦的干細胞能夠轉移到多個轉移性位點后，隨后研究者將裝載oHSV的干細胞注射到攜帶轉移性小鼠的頸動脈中，這或許是一種可行性的臨床策略，其將能夠明顯減緩腫瘤的生長，并且增強小鼠的壽命。

　　越來越多的證據表明，宿主機體的免疫反應對于溶瘤病毒治療(Oncolytic virotherapy)的效率非常關鍵，因此研究者Shah及其同事又開發出了一種具有免疫活性的黑色素瘤小鼠模型，隨后研究者利用裝載oHSV的干細胞以及免疫檢查點抑制劑（能夠靶向作用PD-1/PD-L1途徑）對小鼠模型進行治療，結果發現，在黑色素瘤腦部轉移模型中，PD-L1免疫檢查點阻斷劑能夠明顯改善基于基于溶瘤病毒治療的干細胞的治療效率。

　　最后研究者Shah說道，目前我們正在開發類似的其它癌癥類型發生腦部轉移的模型，同時我們也希望能夠開發出新型的溶瘤病毒來特異性地殺滅多種類型的耐藥性腫瘤細胞；研究者認為，相關的研究結果或能幫助克服和當前臨床操作步驟相關的一些問題，當然了本文研究對于研究人員設計臨床試驗，利用溶瘤病毒進行大腦轉移性腫瘤的治療也具有直接的意義。