PNAS：病理性心臟肥大的負調節因子——Erbin蛋白

　　心血管疾病是一種嚴重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，即使應用目前最先進、 完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心腦血管疾病的人數高達1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭號殺手，也是人們健康的“無聲兇煞”。 心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段。在大多數心血管疾病中，心力衰竭之前的階段是病理性心臟肥大。并不是所有的肥大都是病理性的，例如懷孕或強體力活動期間，心肌生長但心肌功能仍然正常。但是，當過度肥大、持續很久并且不平衡時，它就會變成病理性，導致心力衰竭和心律失常。

　　ErbB2互作蛋白（Erbin）是一種廣泛表達的蛋白質，參與幾種細胞內信號轉導通路的抑制。其mRNA已被發現以較高水平存在于心臟中。然而，其在心臟中的生理作用還沒有得到闡述。

　　最近，希伯來大學醫學院的研究人員首次指出， Erbin蛋白是這種心肌過度和病理性生長的一個制動器。他們還表明，破壞這種蛋白質會導致心肌的過度生長、功能減少和心肌的嚴重病理性生長。

　　這項研究是由Inbal Rachmin在希伯來大學醫學院以色列-加拿大醫學研究所的Ehud Razin教授和Sagi Tshori博士指導下完成，作為她的博士論文的一部分。相關研究結果以“Erbin is a negative modulator of cardiac hypertrophy”為題發表在最近的《PNAS》雜志。

　　Rachmin發現，在心力衰竭患者的心臟組織中，Erbin蛋白的表達明顯降低。此外，在缺乏Erbin蛋白的小鼠中誘導肥大，會導致所有這些小鼠的早期死亡，而在對照組中只有30%的死亡率。組織學檢查顯示，心力衰竭是其中的主要原因。

　　這一重要研究，對于乳腺癌治療領域也具有進一步的影響。Erbin與受體Her2/ErBb2相互作用，這種受體在大約30%的乳腺癌中為過度表達。在這些情況中，標準治療方法是利用這種受體的一種抗體，稱為Herceptin。研究顯示，在接受這種治療連同化療的乳腺癌患者中，有5%到10%的患者其心臟功能明顯降低。研究人員描述了Erbin的一種心肌保護作用，表明它是心臟基因治療的一個潛在靶標。