PNAS：癌癥生長轉移新機制

　　來自俄亥俄州立大學綜合癌癥中心的研究人員發現了一種從前未知的促進癌癥生長和擴散的新機制，這一機制揭示了microRNA小調控分子的新作用，研究結果為開發出治療癌癥以及可能的免疫系統疾病的新策略指明了方向。相關論文發表在《美國科學院院刊》(PNAS)雜志上。

　　在這篇文章中，研究人員發現腫瘤細胞釋放的微小囊泡被健康免疫系統所攝取，從而導致免疫細胞釋放出了促進癌細胞生長和擴散的化學物質。研究人員在肺癌細胞中證實小囊泡中包含了稱之為microRNA的有力調控分子，免疫系統攝取這些分子會導致它們的行為改變。在人類中的這一過程涉及了一種稱為Toll樣受體 8(TLR8)的重要免疫系統受體。

　　俄亥俄州立大學人類癌癥遺傳學項目主任、Solove研究所成員、首席研究員Carlo Croce博士說：“新研究揭示了microRNA的一種新功能，我們證實其結合到了一種蛋白質受體上。這告訴我們某些癌癥釋放的microRNAs可以激素樣的方式結合并激活受體，這在之前從未見過。”

　　MicroRNAs可幫助調控細胞生成的蛋白質類型和總量，它們通常是通過結合編碼蛋白質的信使RNA(mRNA)來實現這一功能。

　　文章的共同通訊作者兼第一作者、南加州大學凱克醫學院兒科學、分子生物學和免疫學助理教授Muller Fabbri博士說：“在這項研究中，我們發現癌癥利用了一種全新的機制促進生長和擴散，因此我們有可能通過進入癌癥城堡中這一新發現的突破口來開發出對抗腫瘤的新型藥物。”

　　“同樣令人興奮的是，我們還證實這一機制涉及了一種重要的免疫系統受體TLR8，表明這一發現的意義有可能延伸到諸如自身免疫性疾病和炎性疾病等其他的疾病，”Fabbri說。

　　主要研究結果如下：

　　?肺癌細胞在稱為外來體(exosome)的小囊泡中分泌了microRNA-21 和 microRNA-29a，隨后腫瘤組織與正常組織連接處的巨噬細胞攝取了這些外來體。

　　?在人類巨噬細胞中，microRNA-29a和microRNA-21與TLR8結合，引起巨噬細胞分泌腫瘤壞死因子α和IL-6，這兩種因子促進了炎癥。

　　?兩種細胞因子水平增高與動物模型中肺臟腫瘤數有關，它們的水平降低可導致肺臟腫瘤數也減少，表明它們也在轉移中發揮了重要作用。