PNAS：癌癥靶向性治療新思路

　　來自加州大學伯克利分校的研究人員在一項新研究中證實，敲除一種酶可大大削弱侵襲性癌細胞擴散及生長腫瘤的能力，從而為開發癌癥治療提供了一個有前景的新靶點。

　　這篇論文發表在8月26日的《美國國家科學院院刊》(PNAS)上，闡明了一組由脂肪酸和膽固醇構成的分子——脂質在癌癥形成中的重要作用。

　　研究人員很早以前就知道，癌細胞以不同于正常細胞的方式代謝脂質。在高度侵襲性腫瘤中醚脂(ether lipid，一類較難分解的脂質)的水平尤為升高，但數十年來一直未能確定這一關聯的實質。

　　研究的課題領頭人、加州大學伯克利分校營養科學和毒理學系助理教授Daniel Nomura 說：“癌細胞生成并利用大量的脂質，這很容易理解，因為癌細胞以加快的速度分裂和增殖，為此它們需要脂質來裝配細胞膜。脂質在細胞結構中發揮各種用途，在新研究中我們證實脂質還能夠發送信號，刺激癌癥生長。”

　　在這項研究中，Nomura和研究小組檢測了減少醚脂對于人類皮膚癌細胞和原發性乳腺腫瘤的影響。他們靶向了一種已知對醚脂形成至關重要的酶：烷基甘油酮磷酸核酶(alkylglycerone phosphate synthase，AGPS)。

　　研究人員首次證實，當正常細胞癌變時AGPS表達升高。他們隨后發現，失活AGPS大大地降低了癌細胞的侵襲性。

　　“癌細胞變得不那么容易移動和侵襲，”Nomura說。

　　研究人員還比較了失活AGPS對于注入癌細胞的小鼠的影響。

　　Nomura說：“AGPS酶失活的小鼠體內不存在腫瘤。而該酶沒有失活的小鼠快速地形成了腫瘤。”

　　研究人員發現，抑制AGPS表達可以耗盡癌細胞的醚脂。他們還發現，AGPS改變了對于癌細胞存活和擴散能力至關重要的其他脂質類型的水平，包括有前列腺素和酰基磷脂。

　　論文的主要作者、Nomura研究小組博士生Daniel Benjamin說：“對其他的脂質也有影響這是我們從前未知并感到意外的。其他的研究曾調查過特異的脂質信號通路，但讓AGPS突顯出來成為治療靶點的是，該酶似乎同時調控了對于腫瘤生長和惡性至關重要的脂質代謝的多個方面。”

　　Nomura說，未來的研究工作包括開發出可用于癌癥治療的AGPS抑制劑。

　　斯克里普斯研究所化學生理學教授Benjamin Cravatt(未參與該研究)說：“這項研究闡明了AGPS在癌細胞醚脂代謝中的重要作用，它表明AGPS抑制劑可以抑制腫瘤形成。”