PNAS：胞外體揭開腦瘤的秘密

　　“人們一直認為細胞是封閉的實體，通過分泌可溶的信號分子進行交流。近來研究顯示，細胞能夠通過包裹著遺傳物質和信號蛋白的胞外體，交換更為復雜的信息。這是細胞通訊機制中的新觀點，”Lund大學的腫瘤學教授Dr Mattias Belting說。

　　胞外體exosome是僅30nm的小囊泡，它們在細胞內產生，能夠作為轉運工具將多種物質轉移到周圍細胞。目前，人們已經在血液、唾液、尿液、乳汁等多種體液中發現了胞外體。

　　膠質瘤患者的腫瘤細胞會釋放出胞外體，Mattias Belting的研究團隊對此進行了研究。他們發現，膠質瘤細胞釋放的胞外體能夠反映腫瘤的低氧狀態，并且在腫瘤發展過程中介導低氧依賴性的血管細胞活化，文章發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　低氧是腫瘤發展和侵襲的一個主要調節因素，研究顯示，惡性腦瘤GBM(多形性膠質母細胞瘤)分泌的胞外體介導了低氧依賴性的細胞間信號傳導。這些胞外體被釋放到腦部健康細胞，在正常組織中為腫瘤的有效擴散做準備。Lund大學的研究人員指出，胞外體的蛋白質組和mRNA譜能夠反映膠質瘤的侵襲性。

　　研究人員對膠質瘤細胞和患者樣本進行了低氧實驗，發現胞外體富含低氧調節相關的mRNA和蛋白，而且其中的一些物質與患者預后差有關。研究顯示，低氧狀態下GBM釋放的胞外體，會影響內皮細胞，促進血管生成。內皮細胞被這些胞外體編程，開始分泌一些強力的生長因子和細胞因子，啟動PI3K/AKT信號激活和細胞遷移。

　　“我們成功開發了一種方法，能夠通過相對簡單的血液測試，分離腦瘤患者的胞外體。我們的分析顯示，胞外體內容物能以獨特的方式反映腫瘤的侵襲性，”博后研究員Paulina Kucharzewska說。

　　研究人員指出，將胞外體作為生物學指標，可以幫助醫生有效治療患者，并監控患者對治療的反應。這對于不易進行組織活檢的腦瘤來說特別有價值。此外，分析血液中的胞外體，對其他腫瘤來說也很重要。腫瘤組織的異質性會影響組織活檢的效果，組織樣本可能無法完全代表特定腫瘤的生物學特性，而胞外體能夠為人們提供更綜合性的信息。

　　Mattias Belting及其團隊參加了剛剛在波士頓召開的胞外體第二屆國際會議。“這一新興的研究領域令人興奮。我認為該領域中最具影響力的研究者，可能有一天會獲得諾貝爾獎，”Dr Belting說。