PNAS：首次發現miRNA家族共同的功能

　　生物通報道：德州大學西南醫學中心的研究人員發現一組小RNA分子家族會影響進入胎盤的細胞發育，胎盤是氧氣和營養物質給到胎兒的重要器官，研究人員指出 miRNA-515-5p 未來也許能作為血液檢測，篩選先兆子癇患病風險。

　　這一研究成果公布在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上，文章通訊作者為西南醫學中心生物化學教授Carole Mendelson博士。 Mendelson博士表示，這是首次發現大型多成員miRNA家族參與某種共同的功能。

　　miRNA-515-5p 定位在人類19號染色體上，研究發現這種小分子RNA只在靈長類動物中才有，主要在胎盤中表達。不過此前也有研究表明，miRNA-515-5p 可沉默MARK4基因，這個基因編碼的蛋白在乳腺癌和肺癌中幫助細胞掙脫束縛，移動到身體的其他部位，如大腦和肝臟。一種miRNA可抑制癌癥擴散。

　　在懷孕的24周左右，一些孕婦在高血壓，蛋白尿基礎上，會出現頭痛，眼花等癥狀，這就是先兆子癇（preeclampsia）。先兆子癇會引發早產，同時也是導致全球圍產兒發病和死亡的主要因素。到目前為止，治療的唯一方法是引產，造成了許多家庭的不幸。

　　在正常妊娠早期，胎盤滋養層細胞進入孕婦子宮壁，擴張血管，促進親與胎兒之間氧和營養物質的交換。雖然胎盤發育出自己的血液系統，就能通過激素發出自己的化學信號，幫助維持妊娠，支持胎兒生長。

　　Mendelson博士等人采用了一種模擬滋養層細胞分化的人體胎盤細胞培養體系，在培養期間，細胞融合在一起，開始生成高水平的胎盤激素，比如雌激素和孕酮等。當細胞開始分化和融合時，研究人員發現miRNA-515-5p 的水平急劇下降，由此他們提出靶向miRNA-515-5p 的三種mRNAs和三種蛋白是胎盤發育的必要條件。

　　“這好像就是 miRNA-515-5p 踩著了分化的剎車，隨著 miRNA-515-5p 水平降低，剎車就會松開，胎盤分化開始，”她說。

　　但是對于先兆子癇患者來說，miRNA-515-5 p 水平一直保持異常高，作為組織分化指標的mRNA水平和三種關鍵蛋白的表達水平均，相對于正常孕婦來說都明顯下降。這一發現表明miRNA在正常胎盤發育和功能作用方法扮演了重要的角色。“我們認為 miRNA-515-5p 能令胎盤滋養層細胞保持未分化的干細胞樣狀態，直到懷孕的某個時刻松開剎車，開始分化。但是這項研究仍處于早期階段，還有待更進一步的研究。”

　　（生物通：萬紋）