PPTD2018科普：心衰臨床診斷標志物—利鈉肽標準物質的研發

——肖鵬 徐蓓 宋德偉（中國計量科學研究院）

　　肽和蛋白類臨床診斷標志物的研究在臨床化學領域占據重要位置，標志物的檢驗結果會直接影響醫生對疾病的診斷和用藥治療。因此，獲得量值準確可靠的檢驗結果一直是臨床化學研究中的核心部分。

　　心肌損傷和心衰疾病嚴重威脅生命安全。開展早期診斷可以很好指導醫生用藥，提高生命質量，降低死亡率。目前，利鈉肽家族是全球公認的具有良好指示作用的心衰檢驗分子。其中，B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide， BNP）及氮末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）是利鈉肽家族中最為常見和使用的診斷標志物（圖1）。外周血中BNP和NT-proBNP的含量是心衰等心臟損傷疾病分級的重要依據。ESC 2016指南（European Society of Cardiology）中規定，BNP和NT-proBNP在非急性心衰患者中的含量不應高于125 pg/mL和35 pg/mL。同時，為了對心衰進行科學管理和治療，紐約心臟協會（New York Heart Association，NYHA）依照患者外周血中BNP和NT-proBNP的含量，對心衰患者進行了四級分類管理，簡言之NYHA-I患者病情最輕，而NYHA-IV的病情最嚴重。

　　雖然BNP和NT-proBNP在心衰診斷中發揮著重要作用，但在全球范圍內還未研發出可溯源至國際單位制的BNP和NT-proBNP高等級標準物質，這直接導致臨床檢驗結果無法統一和溯源。可喜的是，國際計量局（BIPM）在其擬開展的肽及蛋白全球檢測比對中，已將BNP列入計劃；英國政府化學家實驗室（LGC）已建立了可溯源至SI單位的質譜定量方法，并應于血漿BNP的定量研究中；中國計量科學研究院（NIM）也在抓緊時間，研制BNP和NT-proBNP的純度及血漿標準物質。

　　這些具有溯源性定量分析方法的建立和標準物質的研制，將會大大降低臨床檢驗結果誤差，提高結果的準確性和一致性，為醫生和患者爭取寶貴的治療時間。在全球范圍內，現階段已有至少7款生化分析儀及配套的診斷試劑問世，用于臨床BNP和NT-proBNP的檢驗。其中，Abbott、Siemens（Bayer）、Siemens（Dade Behring）、Shionogi和Tosoh公司所配套的分析儀內部校準品所用BNP來源于化學合成法，而Alere和Beckman Coulter公司所研發的分析儀所使用BNP校準品則是來源于重組BNP。如果這些校準品可溯源至SI單位的更高等級的標準物質，那么在臨床檢驗中，不同分析儀之間的檢驗結果將能夠達到準確可比，實現量值的統一。對于醫生和患者來說，這將會節約醫療成本、提高臨床診斷效率，并指導準確用藥。

圖1 BNP與NT-proBNP的關系示意圖

PPTD會議簡介：

　　蛋白和肽類藥物及診斷試劑的有效性評價和質量的精確控制是目前全球生物產業面臨的巨大挑戰之一，是企業研發的重點，是標準化工程化開發的前提。為推動體外診斷與肽類、蛋白質藥物工程化發展，加強計量及分析表征技術對該領域質量控制及標準化的支撐，更好地促進我國體外診斷與肽類、蛋白質藥物研發生產等相關技術交流，中國計量科學研究院、國際計量局（BIPM）、成都市人民政府、中國食品藥品檢定研究院聯合主辦了2016年“蛋白和肽類藥物及診斷試劑研發與質控國際研討會（PPTD 2016）”。國際計量局、國際檢驗醫學溯源聯合委員會（JCTLM）、世界衛生組織（WHO）、國際臨床化學聯合會（IFCC）等國際組織，及多國計量院和世界著名生物醫藥企業的30余名代表和中國科學院、中國工程院、相關科研院所、高校和企業的約450名國內代表參加了會議。與會代表以計量技術為橋梁，對前沿研究、藥物研發、臨床醫學檢驗技術及標準化等研究熱點展開了交流。本次研討會促進了生命科學計量新領域的發展，加強了世界各國、各組織在化學生物計量領域的交流與合作，建立了蛋白和肽類藥物前沿研究與工程化轉化的橋梁與紐帶；同時為研發、質控、科技創新以及產業化等全鏈條合作奠定了基礎，在國際上獲得了廣泛贊譽。

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