RedoxBiology：特異性抑制NADPH氧化酶2修飾慢性癲癇

　　活性氧(ROS)是重要的細胞間信號分子，其水平取決于ROS產生酶的活性和細胞的抗氧化能力。在生理條件下，ROS的生成和抗氧化劑的可用性之間存在穩定的平衡。當ROS水平超過細胞抗氧化防御時，就會產生氧化應激(OS)，這是由于ROS產生過多或細胞抗氧化能力下降所致。

　　最近的工作表明，在癲癇持續狀態等腦損傷后，NADPH氧化酶(NOX)是活性氧物種(ROS)的主要產生者，有助于神經元損傷和癲癇的發展。雖然已經在癲癇的背景下研究了幾種NOX亞型，但最受關注的是NOX2。

　　近日，來自耶路撒冷希伯來大學的研究者們在Redox Biology雜志上發表了題為“Specific inhibition of NADPH oxidase 2 modifies chronic epilepsy”的文章，該研究研究結果提示，NOX2可能在癲癇樣活動的調節中起重要作用，并在介導癲癇發作誘導的NOx激活、ROS的產生和腦內氧化應激中發揮關鍵作用，從而在腦損傷后癲癇的發生發展中起重要作用。

　　在本研究中，研究者證實了NOX2的特異性競爭性抑制劑gp91ds-Tat在體外癲癇樣活動模型和大鼠顳葉癲癇(TLE)模型中的作用。研究者發現，在體外癲癇模型中，gp91ds-Tat調節鈣振蕩，防止癲癇樣活動誘導的ROS產生，線粒體去極化和神經元死亡。

　　海人酸致癲癇持續狀態后1h給予gp91ds-TAT可顯著降低大腦皮層和海馬區NOX2的表達和總的NOX活性。最后，研究者發現在癲癇大鼠持續腦室給藥后，gp91ds-Tat顯著減少了癲癇發作的頻率和癲癇發作的總數，與擾亂肽治療的動物相比。

　　綜上所述，本研究提供了NOX2在癲癇中的重要作用的證據，不僅作為ROS的產生，而且提示了抗癲癇的機制，從而顯著促進了SE等腦損傷后神經元的死亡，并抑制了癲癇的發展。然而，NOX2調控癲癇樣活動的確切機制和分子靶點還有待進一步研究。