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  •   當禁食或面臨食物短缺時,機體就會進行代謝和行為適應來得以生存,那么大腦是如何協調并調節這些反應的,目前研究人員尚不清楚。近日,一篇發表在國際雜志Cell Reports上題為“Hypothalamic steroid receptor coactivator-2 regulates adaptations to fasting and overnutrition”的研究報告中,來自貝勒醫學院等機構的科學家們通過研究發現,一種名為SRC-2(類固醇受體輔助激活劑-2,steroid receptor coactivator-2)的分子對于協調機體對缺乏食物所產生的生物反應至關重要。

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      研究者表示,SRC-2能特異性地存在于下丘腦的POMC神經元(前阿片黑素細胞皮質激素神經元)中,下丘腦是大腦中涉及代謝多個方面的大腦區域,包括能量管理、幫助動物改變其代謝和某些行為,從而得以生存到再次獲得食物等;有意思的是,當食物充足時,SRC-2也參與到了機體體重的增加,并會導致肥胖,這些研究發現或有望幫助設計有效管理機體體重的新型策略。

      研究者Yong Xu教授說道,當食物不易獲得或禁食期間,有機體會改變其新陳代謝的某些方面以便更好地發揮功能并改善其行為,從而提高恢復急需營養的可能性。這篇研究中,研究者發現,下丘腦POMC神經元中的SRC-2或許就是這些適應性的中心,研究人員深入分析了兩個重要的代謝組分,包括能量消耗和血糖平衡。

      適應缺乏食物的一種方法就是減少機體所消耗的能量,同樣重要的是,機體要維持葡萄糖平衡來維持大腦的活動;而SRC-2則是保留減少能量消耗能力所必須的,同時也還能幫助維持允許動物得以生存的葡萄糖水平。此外研究者還深入研究了能幫助動物尋找食物的行為適應性。研究者Xu說道,當生活在野外的動物有一段時間沒有進食時,其就需要冒險到環境中尋找食物,這同時也就增加了其暴露于捕食者的風險,并會使得動物產生焦慮感,SRC-2就能幫助克服因需要外出覓食而引發的焦慮感,從而促進其尋找食物。

      此外,研究者還發現,SRC-2還能延遲正常的飽腹感信號,從而使得動物停止進食;而延遲飽腹感信號會刺激動物更長時間進行連續的進食行為,并盡可能多且快速地進食,從而劍豪其在危險環境中的暴露時間。在大部分的進化過程中,擁有足夠的食物一直且仍然是野生動物的首要任務;研究者Xu認為,SRC-2在進化上是保守的,這意味著其是調節動物機體代謝和適應性的中心,這些適應性就能幫助有機體在食物不容易獲得的情況下得以生存。

      另一方面,當環境發生改變使得食物容易獲得時,動物就可以不受限制地進食;在這種情況下,SRC-2就會對動物變得有害,其會促進動物過量進食,并導致體重增加和肥胖出現。在機制層面上,研究者認為,SRC-2能控制POMC神經元傳輸電信號并與其它神經元交流溝通的能力,而且其還能通過調節多個基因的表達來介導這種效應。綜上,本文研究結果表明,SRC-2或許是協調機體對食物短缺的多方面適應性反應的關鍵分子。


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