Science醫學：嗜睡的解藥

　　來自埃默里大學醫學院的研究人員發現數十名對睡眠具有高需求的成年人腦脊髓液中有一種物質能像安眠藥一樣起作用。研究結果在線發表在11月21日的《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜志上。

　　這一患者群的一些成員似乎患有一種稱作“原發性嗜睡癥”的獨特的令人喪失能力的睡眠紊亂疾病，其不同于眾所周知的睡眠呼吸暫停綜合癥(sleep apnea)或發作性睡眠癥(narcolepsy)等疾病。他們每周的睡眠時間常常超過70個小時，有覺醒困難。當醒著的時候，他們的反應時間跟徹夜不眠的人相當。嗜睡常常干擾他們的工作或學習，諸如興奮劑等傳統治療無法緩解。

　　論文的主要作者、埃默里大學醫學院神經病學教授、埃默里醫療保健睡眠項目研究主任David Rye博士說：“這些人報告說他們感覺好像在云霧中行走，頭腦不清醒。當我們遇到過度嗜睡的患者時，我們通常會認為是由于大腦覺醒系統損傷所致，可采用興奮劑藥物治療。然而，在這些患者中這種情況更像是試圖驅動一輛啟動了剎車的汽車。我們的思維需要從推動加速器轉變到松開剎車上。”

　　在一項針對7名接受興奮劑治療仍然嗜睡超過普通睡眠量的患者的臨床研究中，埃默里大學的研究人員證實用氟馬西尼(flumazenil)治療可以讓患者恢復清醒，盡管對于7名患者的療效并不一致。患者的清醒程度是研究人員是通過精神運動警覺試驗(the Psychomotor Vigilance Test)測試反應時間而獲得評估的。

　　氟馬西尼通常在過量服用苯二氮卓類藥物的情況下使用。苯二氮卓類藥物是一類廣泛應用的麻醉藥和鎮靜藥例如地西泮(安定)和唑吡坦。論文中的數據表明患者腦脊液中的睡眠誘導物質不是一種苯二氮卓類藥物。鑒別這種似乎是由機體產生的神秘的“somnogen”能夠幫助科學家們更好地了解我們的大腦調控清醒和睡眠等意識狀態的機制。

　　“原發性嗜睡癥令人喪失能力，且目前對其所知甚少。這項研究是一個突破，確定了這些疾病的病因并設計了一種合理的治療方法。還需要進一步地研究確定這些結果是否能應用于大多數患者，”美國國立衛生研究院下屬國家神經疾病和中風研究所項目主任Merrill Mitler博士說。

　　研究論文描述了患者的腦脊液(CSF)中包含的一種物質對于大腦化合物γ-氨基丁胺(GABA)的影響。GABA是神經系統重要的抑制性化合物之一。酒精、巴比妥鹽和苯二氮卓類都可以促進GABA的效應。在實驗室中，相比于對照人群對這些過度睡眠患者GABA受體功能的影響要大兩倍。

　　盡管目前對于論文中鑒別的這種GABA促進物質還不了解，Rye和埃默里大學麻醉學助理教授Andrew Jenkins正在設計相應的策略來抑制它。基于它的大小以及對于某些酶的敏感性，它可能是與催產素或hypocretin激素相似的一種肽。 Jenkins和同事們也證實這種睡眠誘導物質可以對GABA受體起作用，但是對苯二氮卓類不敏感。

　　“此前的研究表明氟馬西尼對于大多數人沒有促清醒效應，因此它的這種使讓這些極度嗜睡的患者亞群的警覺正常化的能力似乎真的是新穎的，”Rye說。