Science發表免疫學重要發現

　　當基因突變削弱了人體的免疫力，原本沒什么威脅的細菌也可能使人喪命。Rockefeller大學的研究團隊發現，有一種基因突變會使兒童對假絲酵母和分枝桿菌易感，接種卡介苗都會對其產生致命影響。這項研究發表在本周的Science雜志上。

　　有些人特別容易被特定的病原體感染，Jean-Laurent Casanova教授二十年來一直在探索其中的原因。他和同事在一名巴勒斯坦患兒的樣本中鑒定到了RORC突變，這個孩子因為接種肺結核活疫苗（卡介苗）患病并且死亡。研究顯示，與慢性真菌感染有關的RORC突變也會增加孩子對分枝桿菌病的易感性。

　　“肺結核活疫苗屬于危害不大的分枝桿菌，我們這些年發現，免疫系統的信號分子干擾素γ出現問題，會影響機體對這類分枝桿菌的防御，”Casanova說。“這項研究表明，RORC突變會引起免疫系統的諸多問題，包括影響干擾素γ的生產。”

　　除了肺結核和麻風病的致病菌以外，其他分枝桿菌對人類的威脅并不大。但如果干擾素γ出現問題，那么人體就會對分支桿菌特別敏感，甚至無法應對卡介苗BCG。

　　對于有遺傳缺陷的人來說，接種卡介苗會引起嚴重甚至致命的疾病。Casanova一直在收集分枝桿菌易感者的樣本，通過分析基因序列尋找這種易感性的根源。

　　文章第一作者Satoshi Okada在分析巴基斯坦患兒的基因組時，發現她攜帶著兩個拷貝的RORC突變。已知RORC控制著T細胞的白介素17生產，對于抵御感染皮膚、指甲和粘膜的假絲酵母很重要。

　　“RORC突變可以解釋患兒的口腔真菌感染（鵝口瘡），但最終導致她死亡的是BCG感染，我懷疑它們是否真的有關。后來我們發現，這個大家族中還有兩個兒童出現了類似的感染，而且他們都攜帶RORC突變，說明RORC突變的確與分枝桿菌感染有關，”Okada說。

　　值得注意的是，這位巴基斯坦患兒的父母是堂兄妹，這樣的近親聯姻很容易使后代遺傳到兩個拷貝的基因缺陷，導致罕見的遺傳疾病。 RORC突變與分枝桿菌易感性的關聯還在一個智利兒童和三個沙特兒童中得到了證實。于是研究人員對RORC基因突變展開了研究。他們發現，RORC突變不僅大大降低了患者生產白介素17的能力，還影響了干擾素γ。

　　“我們分析了RORC突變的免疫學影響，并且從中發現了許多問題。舉例來說，RORC突變影響了T細胞在遇到分枝桿菌時的干擾素γ生產，”文章的另一位第一作者Janet Markle說。“雖然我們還不知道其中的詳細機制，但很明顯RORC在對分枝桿菌的免疫應答中起到了關鍵作用。”

　　“抗真菌藥物可以治療假絲酵母感染，但分枝桿菌感染可能會致命。這項研究不僅揭示了RORC在免疫系統的雙重作用，還為人們提供了重要的治療線索，可以用干擾素γ治療那些受到分枝桿菌感染的RORC突變攜帶者，”Casanova說。