Science子刊新研究找到治療致命腦癌的關鍵靶點

　　多形性成膠質細胞瘤是一種特別致命的癌癥類型。病人在診斷之后一般，即使使用最好的治療方法也只能存活15個月。最近，來自Salk研究所的研究人員發現了這種腫瘤細胞快速增殖的一個關鍵機制以及將這一腫瘤生長"引擎"變為癌癥治療靶向目標的方法。相關研究結果發表在Science子刊Science Advances上。

　　為了深入研究多形性成膠質細胞瘤如何傳播，研究人員著重對控制一系列基因表達命運的轉錄因子--NF-kB進行了研究。他們利用一系列實驗證明了NF-kB活性異常如何促進癌細胞增殖，以及抑制NF-kB活性又是如何延緩癌細胞生長，增加患癌個體的存活率。

　　該研究團隊首先利用了一種多形性成膠質細胞瘤小鼠模型進行了研究，他們使用了兩種方法抑制細胞內NF-kB的活性：過表達一種能夠抑制NF-kB活性的蛋白--IkBaM以及消除增強NF-kB活性的一種關鍵酶。隨著NF-kB活性降低，小鼠體內腫瘤生長減緩，小鼠的存活時間也顯著延長。

　　長期以來，科學家們認為手術后多形性成膠質細胞瘤很快復發的一個重要原因在于腫瘤微環境。因此，研究人員除了使用基因改造的方法，還試圖找到改變腫瘤微環境治療腦瘤的新方法。他們給小鼠喂食一種已知的具有NF-kB活性抑制作用的多肽--NBD，這種多肽能夠輕松到達中樞神經系統并進入膠質瘤細胞，結果表明用NBD多肽治療膠質瘤小鼠模型能夠將小鼠的存活時間加倍。

　　研究人員表示，利用這種治療方法能夠將小鼠在無治療狀態下的一個月存活時間延長到三個月，特別是考慮到小鼠的平均壽命只有兩年，這是一個巨大的跨越。不過雖然NBD多肽能夠延緩腦瘤生長，但是這種治療方法最終會導致毒性作用，主要發生于肝臟。

　　因此研究人員在抑制NF-kB活性方面做出了更多努力。他們在NF-kB的下游靶基因中發現了一個叫做Timp1的基因，之前研究發現Timp1可能參與肺癌發生。在這項研究中，研究人員發現靶向Timp1也能延緩腫瘤生長，并延長小鼠的存活時間。

　　研究人員表示，他們將繼續探索降低抗NF-kB活性藥物毒性的方法，利用藥物直接靶向腫瘤細胞或者找到更多類似Timp1的NF-kB下游基因達到延長存活時間的治療目的。