Science子刊：基因表達特征幫助你預測老年癡呆癥

　　阿爾茲海默病，俗稱老年癡呆癥，是一種可怕的疾病，它會逐漸使一個人的理解力、記憶力等多種能力喪失。劍橋大學的研究人員近日發現了一種基因表達特征，有望預示健康人的疾病發展狀況。他們在《Science Advances》上發表了這一成果。

　　研究人員對各種大腦組織開展了基于芯片的轉錄組分析。他們將分析結果與阿爾茲海默病的疾病進程相關聯，以便開發疾病易感性評分，反映蛋白在每種組織中的聚集趨勢。研究人員發現了表達特征與疾病階段之間的關聯，并進一步指出，這種表達特征存在于健康大腦中。

　　文章的資深作者，劍橋大學化學系的Michele Vendruscolo表示：“我們嘗試所做的是從健康大腦出發，預測疾病的進展。如果我們能夠預測神經損傷何時發生，在何地發生，那么我們就會明白為什么某些大腦組織容易患病。“

　　Vendruscolo及其同事對500多個健康大腦組織開展了基于芯片的轉錄組分析，并利用Braak分期模型確定了疾病的進展。在開發了易感性評分之后，研究人員指出，在通常第一次發現阿爾茲海默病的大腦區域，聚集形成斑塊和纏結的蛋白表達水平升高。

　　由于這些共聚集蛋白以高水平存在于整個大腦中，研究人員也研究了調節它們的蛋白質穩態組分。他們發現，這些組分在易感組織中通常以較低水平表達，表明了它們在淀粉樣蛋白和Tau蛋白沉積中的作用。

　　“阿爾茲海默病的易感性不是由容易聚集的蛋白水平決定的，而是由特定的大腦組織中這些蛋白的控制減弱決定的，”Vendruscolo補充道。

　　對于疾病易感組織，研究人員發現，與自身免疫反應相關的基因表達也降低。這個結果進一步證明了炎癥在阿爾茲海默病發展中起作用的理論。

　　之后，研究人員通過評估各種腦組織的β淀粉樣蛋白和Tau蛋白水平，利用單細胞mRNA數據來放大最容易聚集的細胞。結果顯示，神經元中的相對表達水平最高。

　　這項研究的另一位作者，劍橋大學的Christopher Dobson表示：“將特定蛋白分子的性質與神經損傷的發作相關聯，是尋找有效藥物中的關鍵一步，以對付這一可怕的神經退行疾病，以及與蛋白錯誤折疊和聚集相關的其他疾病。”