Science子刊：11個基因聯手診斷疾病

　　來自斯坦福大學醫學院，辛辛那提兒童醫院等處的研究人員發表了題為“A comprehensive time-course–based multicohort analysis of sepsis and sterile inflammation reveals a robust diagnostic gene set”的文章，發現了一組11個基因也許是診斷疾病，區分敗血癥sepsis，即由感染引發的系統炎癥，和由非傳染源引發的炎癥的關鍵因素。

　　這一研究成果公布在5月13日的Science Translational Medicine雜志上。

　　“這項研究證明了基因表達信息可以幫助診斷，”文章作者，斯坦福大學的Tim Sweeney說，“我們很期待如果將這一方法與目前的診斷技術相結合，將會促進敗血癥的診斷和治療。”

　　敗血癥是是一種極其危險的疾病，這是人體對嚴重感染的響應，指致病菌或條件致病菌侵入血液循環，并在血液中生長繁殖，產生毒素而發生的急性全身感染。能引起比乳腺癌、前列腺癌和HIV/AIDS更多的死亡人數。在這些人中，通常有30%的人被診斷為敗血癥死亡，據統計，在美國每年奪去了多達75萬人的生命，全球有數百萬人因之喪命。

　　這種疾病的致命率如此之高，主要原因是難以確診，Sweeney表示，每延遲抗生素治療一小時，就會增加死亡風險 8%。目前唯一確認感染的方法就是細菌培養，這個過程需要數天。

　　“因此確實需要一種能在一個小時內就能進行診斷的方法，這不僅吸引生物學家，臨床醫師們也都十分感興趣，”Sweeney說。

　　Sweeney等人發現一組11個基因可以用于預測診斷敗血癥，這主要是通過分析基于芯片的基因表達數據。研究人員將非感染源炎癥與敗血癥進行比對，找到了82個出現表達差異的基因，之后他們選擇了這些基因中差異最大的一些基因，并通過獨立數據庫進行了驗證，證明當與其它指標結合時，這一組11個基因能提高敗血癥的診斷。

　　目前這一研究組正在進行兩項臨床試驗，進一步檢驗基因診斷的有效性，他們也探討了這些基因表達的蛋白產物是否也能幫助臨床醫師們早期診斷敗血癥。

　　不僅是早期診斷，一些研究人員還提出了提高敗血癥患者存活率的方法，如來自加州大學圣巴巴拉分校的研究人員發現了肝臟中Ashwell-Morell受體（AMR）的生物學意義，他們不僅描述了AMR的保護機制，而且還提出一種方法將AMR用于治療應用。

　　研究者發現，AMR通過快速除去通常存在于血液中的血栓前期成分——包括血小板和促進血栓形成的特定凝血因子，來保護機體。其中最關鍵的是神經氨酸酶，這是一種存在于很多致病微生物中的酶，例如這項研究所用的肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae），這種菌仍然是全球死亡的五大因素之一。病原體利用神經氨酸酶進入細胞，但是，一旦病原體進入血液中，這種酶就會重構血液循環中血小板和其它糖蛋白的外觀。這種重構會指示AMR，在這些血小板和凝血因子有機會引發敗血癥的致命性凝血障礙之前，去除它們。