Science轉化醫學：為何殺微生物劑殺不了HIV

　　殺微生物劑（microbicide）是一種可以阻斷HIV性傳播的外用藥劑。在人類與HIV的戰爭中，殺微生物劑曾被認為是避孕套的理想替代品。然而，這種藥劑雖然在實驗室里取得了成功，但它們的臨床試驗大多遭遇了滑鐵盧。

　　Gladstone研究所和Ulm大學的研究團隊發現，精液是導致殺微生物劑失效的罪魁禍首，這項研究發表在十一月十二日的Science Translational Medicine雜志上。

　　“許多在實驗中有效的HIV藥劑，無法在現實世界發揮自己的效力。我們的研究顯示，這個問題與精液有很大的關系，”文章的第一作者Nadia Roan博士說。“我們之前的工作表明，精液能促進HIV的感染。現在我們認識到，這還會顯著降低殺微生物劑的抗病毒效力。”

　　研究人員進行了兩組實驗，一組用HIV處理細胞，另一組用HIV和精液處理細胞。他們在這兩組細胞中測試了多種靶標HIV的殺微生物劑。研究顯示，接觸過精液的細胞中HIV感染率更高（差不多高十倍），而殺微生物劑的效力比另一組低二十倍。

　　精液對HIV感染的促進作用，依賴于一種被稱為淀粉樣纖維的蛋白聚合物。這些纖維結合HIV使病毒簇集起來，增強了它們貼附和感染宿主細胞的能力，也減弱了殺微生物劑的抗病毒能力。

　　“由此可見，靶標精液中的淀粉樣纖維，可以提高HIV藥劑的抗病毒能力。下一步我們將會開發藥物或藥物組合，同時靶標HIV病毒和淀粉樣纖維，并測試它們的效果。另外，鑒于精液是HIV傳播的主要媒介，未來的殺微生物劑測試應當在精液環境中進行，以便更好的反映它們在現實中的活性，”文章的資深作者，Ulm大學的Jan Munch博士說。

　　研究人員認為，是精液促進HIV感染的能力，影響了殺微生物劑的效果。為了證明這一點，他們用射精管梗阻性無精子癥患者的精液重復了上述實驗，因為這些患者的精液無法促進HIV感染。研究顯示，不能促進病毒感染的精液，也不會降低殺微生物劑的抗病毒效力。

　　絕大多數殺微生物劑靶標病毒本身，試圖破壞或阻斷病毒感染細胞的能力。但它們的抗病毒能力，無法抗衡被精液增強的HIV。研究人員還發現，作用于宿主細胞的殺微生物劑（Maraviroc），不會受到精液的影響。

　　“這項研究有著重要的臨床意義，”文章的另一位資深作者，Gladstone研究所的Warner Greene博士說。“開發殺微生物劑最初是為了幫助撒哈拉以南的非洲女性，因為她們往往無法對安全性行為進行交涉。然而，第一代殺微生物劑大多沒什么效果，有的還會促進病毒的傳播。這項研究找到了問題的癥結所在，把抗病毒藥物和淀粉樣蛋白抑制劑結合起來，將成為解決這個問題的有效途徑。”