Science轉化醫學：T細胞制備不再是“噩夢”

　　將病毒特異性的T細胞移植到免疫低下的患者體內，能夠有效幫助他們對抗威脅生命的感染，然而這種細胞的制備過程既漫長又費力。好消息是，科學家們在六月二十五日的Science Translational Medicine雜志上發表了一個快速的改良方案，只需要培養十天，就生成多病毒特異性的T細胞。將這些細胞輸入接受移植的患者之后，可以同時清除多種病毒的感染。

　　“制備治療用的T細胞一直是研究者們的噩夢，”美國國家心肺血液研究所的干細胞移植專家John Barrett評論說（并未參加這項研究）。“這一方案的重要性在于，它比較簡單而且制備T細胞的速度很快…是一個非常實用的突破。”

　　在骨髓移植之后免疫系統再生之前，患者身體“對病毒感染敞開了大門，”這項新研究的領導者，Baylor醫學院的Ann Leen教授說。盡管抗病毒藥物有時能提供幫助，但它們對某些病毒沒什么效果，還有可能引發嚴重的副作用。

　　將來自捐贈者的抗病毒T細胞輸入移植患者或其他免疫低下的人，能夠有效清除病毒感染。但Leen指出，“原來的制備過程非常復雜，”需要用活病毒感染捐贈者的B細胞，然后再用這些細胞刺激T細胞。“這一過程可能需要10到12周，”Leen說。此外，這一過程要用到的活病毒被認為存在潛在的生物危害。當一個技術既困難又危險，“它就很難推廣使用，”Leen說。

　　Leen的研究團隊繞過了活病毒和B細胞，直接用多肽刺激T細胞。類似的技術曾被用于制備針對巨細胞病毒（cytomegalovirus）的T細胞。不過研究人員對其進行了拓展，他們使用多肽混合物刺激T細胞，該混合物涵蓋了巨細胞病毒、腺病毒、Epstein-Barr病毒、BK病毒和人皰疹病毒的抗原蛋白，它們是困擾移植患者的最常見病毒。

　　研究人員將捐贈者的血細胞和多肽混合物，放在促進記憶T細胞生長的培養基中，培養大約十天，然后檢測這些細胞靶標病毒的活性。研究顯示，在48份血樣制備的T細胞中，有14份對所有5種病毒均有活性，只有一份完全沒有抗這些病毒的能力。

　　隨后，研究人員將有活性的T細胞制備物，輸入受到病毒感染的骨髓移植患者體內。結果這些T細胞治愈了八名患者體內的大部分感染。他們還用這些T細胞對三名患者進行預防處理，結果保護效應持續了三個多月，患者都沒有受到感染。

　　Barrett認為，T細胞制備物的效果差異，與捐贈者是否接觸過這些病毒有關。如果捐贈者沒有接觸過這些病毒，他們的血液里就缺乏必要的記憶T細胞。未來的目標將是，“從未接觸過病毒的細胞制備抗原特異性T細胞。”

　　“過去24年，我看到太多（干細胞移植）患者輸掉與腺病毒、BK病毒、EBV、HHV-6和CMV的戰爭，”斯坦福大學的醫學教授Jose Montoya說。“我希望這種多病毒特異性的T細胞能夠盡快用于臨床。”