發表在國際雜志Science上的一篇研究論文中,來自范德堡大學等處的研究人員通過研究解析了一種人類單克隆抗體的結構,在動物模型中這種人類單克隆抗體可以中和潛在致死性的登革熱病毒;該研究或為開發新型有效的療法或疫苗來抵御登革熱提供新的思路。
登革熱病毒是一種蚊媒病毒,其每年會感染3.9億人,登革熱同時也是熱帶地區人們死亡的主要原因。研究者James Crowe博士表示,目前科學家們在抗體開發領域已經取得了巨大進步,相繼開發出了新型的抗病毒藥物,比如人類單克隆抗體,其不僅可以殺滅登革熱病毒,還會抑制登革熱病毒的增強。
登革熱病毒因其抗原不同而被分為四種血清型,到底是什么讓登革熱如此具有挑戰性,又如此危險?因為抵御其中一種血清型的抗體并不能保護機體抵御其它血清型病毒的感染。實際上,登革熱病毒往往會通過第二種血清型來增強其感染,這個過程稱之為病毒感染的抗體依賴性增強作用,連續的感染會增加個體患登革出血熱及登革休克綜合征的風險,而相關疾病的主要特點為發燒、嘔吐及循環衰竭等。
此前研究者在實驗室中開發出了一種可以抵御登革熱病毒包膜復合抗原表位的人類單克隆抗體,而在本文研究中,他們利用低溫電子顯微檢查術在低溫下對樣本進行冷凍,以便可以更清楚地在原子水平下觀察抗體-抗原的結合;利用這種方法研究者鑒別出了一種抵御2型登革熱病毒的人類單克隆抗體,利用小鼠模型進行研究發現,這種單克隆抗體可以有效抑制病毒流入靶細胞,從而就可以間接抑制登革熱病毒的感染。
當然單克隆抗體也有其第二個主要的功能,即阻斷其它增強感染的抗體同病毒抗原的結合;特殊的抗原表位往往會展現出特殊的機體免疫反應,這或許會成為一種新型潛在的靶點來幫助研究人員開發抵御登革熱病毒感染的疫苗或新型療法,相關研究由NIH提供資助。
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