近日,一項發表于國際雜志Science上的研究論文中,來自日本的科學家發現,幫助抑制器官移植患者機體免疫系統反應的兩種藥物或許在未來可以作為男性用的長期避孕藥丸。這兩種藥物分別為:環孢霉素A(CsA)和FK506(他羅利姆),其被給予器官移植受體患者來幫助降低新移植器官的排斥反應。
研究者表示,這兩種藥物可以通過抑制機體免疫系統制造動員T細胞發動攻擊的特殊蛋白來發揮作用,尤其是這兩種藥物可以通過抑制鈣神經素酶來發揮作用。通過對小鼠進行研究,研究人員僅在精液中鑒別出了一種特殊版本的鈣神經素,這種特殊版本包含著一對蛋白質,即PPP3CC和PPP3R2,為了探究這兩種蛋白的作用機制,研究者制造了不能表達PPP3CC蛋白的雄性小鼠,隨后對這類小鼠進行研究來觀察其和其它正常小鼠的差異。
結果表明,這種敲除小鼠可以和雌性小鼠發生關系,但雌性小鼠并不會懷孕,因此這就意味著PPP3CC蛋白的缺失會使得雄性小鼠不育;隨后研究者通過進一步研究發現,來自敲除小鼠的精子可以到達雌性小鼠的卵巢,盡管相比正常小鼠而言精子的數量明顯下降了,但精子量足以讓雌性小鼠懷孕。
隨后研究者利用敲除小鼠的精液進行了體外受精試驗,結果發現當卵細胞被卵丘細胞的外層覆蓋時精子就不能同卵子進行受精;研究者表示,精子可以通過自己的方法結合到包圍卵細胞的透明帶上,那么到底是什么樣的機制可以使得精子穿過透明帶呢?隨后研究者發現,敲除PPP3CC蛋白的精子可以和正常精子一樣達到相同的移動速度,然而這種精子卻并不會進行超活化過程,該過程需要精子的尾部結構不斷來回擺動。
最后研究者給予正常小鼠免疫抑制劑藥物后,來觀察是否精子可以轉變成為敲除小鼠的精子,結果發現這種藥物對于成熟的精子細胞無任何影響,但對正在發育的精子具有較好的抑制作用;給予正常雄性小鼠CsA或FK506后兩周小鼠就會變得不育,因為小鼠精子的中部結構會變得堅硬不具有柔性,后期研究中研究者將會利用FK506對小鼠作用4天來使其不育,利用CsA作用5天來達到相同效果。
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