Science：duoCART細胞在確保不被HIV感染的同時高效抑制HIV

　　一項新的研究中，來自美國生物技術公司Lentigen、阿爾伯特-愛因斯坦醫學院、美國國家癌癥研究所、阿拉巴馬大學伯明翰分校、伯明翰退伍軍人醫療中心和匹茲堡大學的研究人員發現他們構建的duoCAR-T細胞在人源化小鼠模型中有效地抵抗HIV。相關研究結果發表在2019年8月7日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Multispecific anti-HIV duoCAR-T cells display broad in vitro antiviral activity and potent in vivo elimination of HIV-infected cells in a humanized mouse model”。在這篇論文中，他們描述了如何構建duoCAR-T細胞以及它們如何很好地在人源化小鼠模型中發揮作用。

關于受HIV感染的T細胞的掃描電鏡圖，圖片來自NIAID。

　　嵌合抗原受體（CAR）-T細胞（CAR-T）是對從患者體內取出的T細胞進行基因改造而獲得新特性后產生的。在最近的一些病例中，它們發生改變的方式促使它們更有效地攻擊癌細胞。這種技術涉及添加編碼一種受體的基因，所編碼的受體結合僅在癌細胞中發現的蛋白。幾年前，一組研究人員在HIV感染者中嘗試了這種技術。經證實，它在某些情況下是有效的，但是科學家們發現CAR-T細胞本身很容易被這種病毒感染。

　　在這項新的研究中，這些研究人員采用了一種更新的方法來使用CAR-T細胞來對抗HIV，讓它們的CAR分子加倍。由此所獲得的細胞被命名為duoCAR-T細胞。他們報道這種新方法的優勢在于它靶向HIV包膜上的多個位點，而不是讓T細胞發生改變后以CD4受體作為靶向位點。所使用的這兩種特定的CAR分子是在開發40多種慢病毒載體并測試它們以觀察哪種慢病毒載體是最有效的過程中發現的。

　　這些研究人員報道，在實驗室測試時，他們的duoCAR-T細胞消除了大約99％的受感染的免疫細胞品系。當在人類小鼠模型上進行測試時，duoCAR-T細胞的劑量在治療僅一周后能夠抑制97％的HIV感染---遠遠優于傳統的CAR-T細胞。他們還報道，duoCAR-T細胞經證實對HIV感染有抵抗力，這就克服了傳統使用CAR-T細胞治療HIV患者所面臨的一個主要問題。最后，他們報道旨在測試這種新方法的有效性和安全性的臨床試驗計劃最早在明年春天開始。