Sirt1N端結構域調控Srit1去乙酰化酶活性

　　近日，來自美國華盛頓大學醫學院的研究人員在國際期刊cell reports發表了他們的最新研究進展，他們發現去乙酰化酶Sirt1的N端結構域能夠促進內源性Sirt1與NF-kB p65結合，執行去乙酰化酶活性。這項研究發現了調控Sirt1去乙酰化酶活性的新機制，具有一定意義。

　　研究人員指出，NAD+依賴性蛋白去乙酰化酶SIRT1通過對包括組蛋白和轉錄因子在內的多種蛋白進行去乙酰化，在調節代謝，應激應答以及衰老方面發揮重要作用。調節SIRT1去乙酰化酶活性的機制非常復雜，但同時對于理解如何開發靶向SIRT1的治療藥物非常重要。

　　研究人員發現SIRT1的N端結構域（NTERM）能夠通過與內源性SIRT1發生物理性相互作用對SIRT1的去乙酰化酶活性進行轉激活，促進SIRT1與其去乙酰化酶底物NF-kB p65的結合。通過實驗發現，SIRT1 N端結構域的兩個基序對于激活SIRT1的酶活性具有重要作用，研究人員在小鼠中表達這些基序中的任一個都足以降低空腹血糖水平，提高葡萄糖耐受性，并且這種作用方式類似于SIRT1過表達的結果。

　　這些結果揭示了調節內源性SIRT1去乙酰化酶活性的一種新機制，同時對于如何通過藥理學方法調節SIRT1活性提供了更加深入的見解。