借助T細胞激活B細胞的抗原被稱為T細胞依賴性（TD）抗原，包括外源蛋白質。這樣命名的是因為它們在缺乏T細胞的生物體中無法誘導體液免疫應答。盡管通過T細胞依賴途徑所產生的抗體比非T細胞依賴途徑產生的抗體具有更高的親和力和更多的功能，但B細胞對這些抗原的應答往往需要幾天的時間。
一旦BCR結合TD抗原，抗原就會通過受體介導的內吞作用吸收到B細胞中，然后降解，并以多肽形式與細胞膜上的MHC-II分子形成復合體呈遞給T細胞。 輔助T（TH）細胞，通常是濾泡型輔助T（TFH）細胞通過其T細胞受體（TCR）識別并結合這些MHC-II-多肽復合物。TCR-MHC-II-肽結合后，T細胞表達表面蛋白CD40L以及諸如IL-4和IL-21等細胞因子。CD40L通過與B細胞表面受體CD40結合而成為B細胞活化的必要的共刺激因子，促進B細胞增殖，免疫球蛋白類別轉換和體細胞超突變，并維持T細胞的生長和分化。與B細胞細胞因子受體結合的T細胞源性細胞因子也促進B細胞增殖，免疫球蛋白類別轉換和體細胞超突變以及指導分化。B細胞收到這些信號后，就代表它們已被激活。