大多數關于免疫系統的臨床研究使用的都是成年人，而對于兒科癌癥患者而言，這些信息或許并不能說明全部問題，近日，一篇發表在國際雜志Science Immunology上題為“Antigen cross-presentation in young tumor-bearing hosts promotes CD8+ T cell terminal differentiation”的研究報告中，來自圣猶大兒童研究醫院等機構的科學家們通過研究發現，在年輕宿主機體中激活免疫系統的功能或能驅動T細胞耗竭，從而就會對抗癌癥免疫療法。
研究者Benjamin Youngblood博士表示，當我們考慮對兒童癌癥患者進行免疫療法時，我們所依賴的理解主要是基于免疫系統如何在成年人機體中發生作用的。本文研究結果表明，在年輕個體中，驅動T細胞進入功能失調狀態的動力學或許要快得多，而其設置的方式是通過在腫瘤微環境背景下的這種相互作用。高階有機體的目標只是為了生存足夠長的時間來傳遞其機體的基因，因此，從進化角度來看，免疫系統在宿主生命早期的積極性保護是最為有利的，但這或許是需要一定代價的。正常情況下，宿主機體的免疫系統會隨著時間推移調低強烈的免疫反應，從而導致生命后期免疫活性的下降；然而，強大的免疫反應或許也會影響免疫系統應對癌癥慢性需求的方式，因為過度活躍的T細胞最終會變得枯竭。
這項研究中，研究人員將腫瘤特異性CD8 T細胞轉移到年輕和成年小鼠機體中，并最終其對腫瘤產生反應時的擴展和功能；結果表明，能在年輕宿主機體中“引爆”的CD8 T細胞或許會獲得不同的特征，包括抑制性受體和其調節性轉錄因子的表達，因此，與成年人機體中的腫瘤相比，來自年輕患者機體的腫瘤中的腫瘤浸潤性T細胞或能迅速進展出一種功能失調的免疫反應。
研究者Ardiana Moustaki博士說道，如果我們考慮CD8 T細胞如何從原始狀態發展到耗竭狀態，那么年輕的微環境或許會將細胞進一步推向衰竭方向，而成年的微環境則會沿著這條道路產生多樣化的表型譜，這項研究工作強調了設計適合兒童機體發育中的免疫系統的免疫療法的重要性，因為年輕機體的免疫系統并不僅僅是成年機體免疫系統的一個較小的拷貝/副本，其確實共享著相同的組分，但其組分之間的信息流是多樣化的，其能在每個宿主機體中建立一種獨特的平衡。
骨髓細胞會對機體進行檢查，并消除壓力和轉化的細胞，這些骨髓細胞或能更好對捕獲并呈現年輕宿主機體中的腫瘤抗原，這一能力或許就會增強T細胞的功能，一旦其浸潤到腫瘤后就最終會發生耗竭，隨后研究人員分析了來自兒童實體瘤中的免疫細胞，揭示了耗竭CD8+ T細胞及表達PD-L1細胞的頻率，后者能夠阻斷免疫療法的功能。從臨床試驗和其它研究中研究者發現，在特定情況下，尤其是實體瘤存在的情況下，免疫療法在治療兒童患者上會面臨一定的挑戰，盡管這其中存在很多潛在的原因，但相關研究結果表明，兒童機體中免疫系統的強大特質或許就發揮著重要角色，長期活性所導致的T細胞功能失調很快就會變得沒有反應，這就會限制免疫療法可能發揮有效性的窗口期。
綜上，本文研究結果表明，年輕的組織微環境或許有助于產生傾向于不太柔韌的末端效應狀態的免疫反應，從而就能縮短免疫療法干預的窗口期。