經典的Wnt途徑(Wnt /β-連環蛋白途徑)導致基因轉錄的調節，并且被認為部分地由SPATS1基因負調節。
Wnt /β-連環蛋白途徑是Wnt途徑中的一種，該途徑會導致β-連環蛋白在細胞質中積累并最終會作為屬于TCF的轉錄因子的轉錄共激活因子/ LEF家族易位至細胞核。
沒有Wnt，β-連環蛋白不會在細胞質中積累，因為有一種破壞復合物通常會降解它。該破壞復合物包括以下蛋白質:Axin，腺瘤病大腸桿菌(APC)，蛋白磷酸酶2A(PP2A)，糖原合成酶激酶3(GSK3)和酪蛋白激酶1α(CK1α)。它通過將β-連環蛋白靶向泛素化而降解β-連環蛋白，隨后將其送至蛋白酶體進行消化。
當Wnt蛋白與Frizzled(Fz)家族受體的N末端細胞富含半胱氨酸的結構域結合時，Wnt信號開始。這些受體跨越質膜七次，構成了一個獨特的G蛋白偶聯受體家族(GPCR)。然而，為了促進Wnt信號傳導，可能需要共同受體以及Wnt蛋白和Fz受體之間的相互作用。 例子包括脂蛋白受體相關蛋白(LRP)-5 / 6，受體酪氨酸激酶(RTK)和ROR2。但是，只要Wnt綁定Fz和LRP5 / 6，破壞復合物的磷酸化就會被阻斷從而使得其功能中斷。破壞復合物中由其他蛋白引起的磷酸化隨后將Axin與LRP5 / 6的細胞質尾部結合。 Axin去磷酸化了，它的穩定性和濃度水平降低。然后Dsh通過磷酸化被激活并且它的DIX和PDZ結構域抑制GSK3破壞復合物的活性。這使得β-連環蛋白能夠積聚并定位于細胞核，隨后通過基因轉導以及TCF / LEF(T細胞因子/淋巴增強因子)轉錄因子誘導Wnt最終作用的目標基因轉錄，誘導后續的細胞反應的發生。β-連環蛋白募集其他轉錄共激活因子，如BCL9，Pygopus和Parafibromin / Hyrax。多虧有了新的高通量蛋白質組學研究，β-連環蛋白組裝的轉錄復合物的復雜性開始出現。β-連環蛋白相互作用蛋白的混雜性使我們的理解變得復雜:實際上已報道BCL9和Pygopus具有幾種不依賴于β-連環蛋白的功能(因此，可能是獨立于Wnt信號途徑的)。