PNAS:新研究質疑臨床試驗藥物metformin的起效機制

　　科學家正在進行臨床試驗研究糖尿病治療藥物metformin的抗癌效果。多項研究表明該分子通過激活癌細胞的AMPK通路來抑制癌細胞生長。但是近日辛辛那提兒童醫學的科學家發表在PNAS雜志上的文章卻表明AMPK通路激活事實上能夠促進癌細胞生長。科學家希望臨床醫生謹慎評估metformin治療效果的數據。

　　AMPK是代謝相關的酶，能夠感知細胞能量水平。該蛋白控制細胞能量儲存和生理壓力情況下生存的代謝通路。癌細胞通過調整其代謝通路保持在壓力情況下的生存和生長。

　　對于AMPK與癌細胞的關系，不同科學家各執一詞，有人認為AMPK能夠作為抑癌因子而另外的科學家認為AMPK能夠促進癌細胞生長。Dasgupta博士稱，所以針對AMPK的藥物如metformin的有效性是需要進一步推敲的。

　　為了研究AMPK和metformin在癌癥治療中的作用，科學家采用惡性腦瘤膠質母細胞瘤為模型進行研究。

　　科學家比較了人和小鼠正常組織與膠質母細胞瘤，發現在膠質母細胞瘤細胞中AMPK高度活躍。該實驗結果讓科學家開始思考metformin的抗癌效果并不是依賴于AMPK，而是依靠其他信號通路的可能性。

　　于是科學家采用一系列的遺傳突變實驗重要發現metformin是通過抑制mTOR通路來抑制癌細胞生長的。

　　為了進一步確定metformin并不是依靠激活AMPK的來抑制癌細胞生長的假說，科學家采用特異性的AMPK激動劑A769662來處理膠質母細胞瘤，結構發現該分子并不能殺死癌細胞。

　　Dasgupta博士稱，我們的結果并不是說針對metformin的臨床試驗需要停止，現在的臨床試驗結果表明metformin具有很好的效果。但是該藥物的治療機制并不是之前認為的激活AMPK通路，而是通過抑制mTOR通路完成的。