乳腺癌新藥！羅氏靶向抗癌藥Kadcyla獲歐盟CHMP推薦批準

　　瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極審查意見，推薦批準HER2靶向藥物Kadcyla（trastuzumab emtansine），用于接受新輔助（術前）基于紫杉烷和HER2靶向療法治療后存在殘留浸潤性乳腺和/或淋巴結疾病的HER2陽性早期乳腺癌（eBC）患者的輔助（術后）治療。現在，CHMP的意見將由歐盟委員會（EC）進行審查，該機構預計在未來2個月內做出決定，并提供批準適應癥的全部細節。

　　在美國，Kadcyla于今年5月獲得FDA加速批準，用于接受新輔助（術前）治療后存在殘留侵襲性疾病的HER2陽性eBC患者的輔助（術后）治療。之前，FDA還授予了Kadcyla用于該適應癥的突破性藥物資格。值得一提的是，該適應癥通過FDA的實時腫瘤學審查（RTOR）和評估援助試點項目（Assessment Aid pilot programs）審查，從提交申請到獲得批準僅僅用了12周時間。Kadcyla也是羅氏管線中通過RTOR試點項目批準的首個藥物。該項目旨在探索一個更有效的審查過程，以確保患者能盡快獲取安全有效的治療藥物。

　　歐盟審查方面的這一最新的里程碑，是朝著盡快將這一新的治療方案帶給歐洲患者邁出的重要一步。CHMP的積極意見基于III期臨床研究KATHERINE的數據。該研究顯示，在接受新輔助治療后存在殘留疾病的HER2陽性早期乳腺癌患者中，與赫賽汀（Herceptin）輔助治療相比，Kadcyla輔助治療將浸潤性乳腺癌復發或全因死亡風險（無浸潤性疾病生存，iDFS）顯著降低了50%（HR=0.50，95%CI:0.39-0.64，p＜0.0001）。在治療3年后，Kadcyla治療組有83.3%的患者乳腺癌沒有復發，赫賽汀治療組為77.0%，絕對改善為11.3%。該研究中，Kadcyla的安全性與先前的研究結果一致。Kadcyla治療組最常見的3-4級不良事件（＞1%）為血小板減少、高血壓、輻射性皮膚損傷、手或腳麻木、刺痛或疼痛、中性粒細胞減少、血鉀水平降低、疲勞和紅細胞減少。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：“早期乳腺癌是可以治愈的，在這種情況下盡一切可能防止病情進展到無法治愈的晚期階段是非常重要的。因此，CHMP的積極建議標志著為為歐洲接受新輔助治療后仍存在浸潤性疾病的HER2陽性早期乳腺癌患者提供一種潛在變革性治療選擇這一目標向前邁出了重要一步。”

　　eBC的治療目標是為患者提供最好的治愈機會，作為綜合治療方法的一部分，這可能涉及手術前和手術后的治療。雖然我們每一步都接近這個目標，但許多患者在長期內仍有疾病復發。手術前給予新輔助治療旨在縮小腫瘤和幫助改善手術結果，手術后給予輔助治療目的是消除體內任何殘留的癌細胞，以幫助降低癌癥復發的風險。

　　Kadcyla是羅氏針對HER2信號通路開發的3大創新藥之一，另2個分別為赫賽汀和Perjeta。這3款藥物的上市，已變革了HER2陽性乳腺癌的臨床治療模式。HER2陽性乳腺癌是一種特別具有攻擊性的乳腺癌，約影響15-20%的乳腺癌患者。針對早期乳腺癌（eBC），新輔助（術前）治療的目的是減少腫瘤體積使其能夠更容易手術移除，輔助（術后）治療的目的是消滅任何殘余的癌細胞以降低癌癥復發的風險。

　　Kadcyla是一種HER2靶向療法，于2013年獲批上市，截至目前已獲全球100多個國家批準，是首個也是唯一一個獲批作為單一制劑用于治療既往已接受赫賽汀和紫杉烷化療（單獨或聯合治療）的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的抗體藥物偶聯物（ADC）。該藥由曲妥珠單抗（trastuzumab，赫賽汀活性藥物成分）與ImmunoGen公司細胞毒制劑DM1通過一種穩定的鏈接子二聯而成，將DM1遞送至HER2陽性乳腺癌細胞。Kadcyla具有2種抗癌屬性：曲妥珠單抗的HER2抑制作用和DM1的細胞毒性。