microRNA分子或能將機體免疫系統與大腦細胞聯系起來

　　近來有多項研究發現，精神分裂癥或與雙向情感障礙具有高度的遺傳相似性，二者腦細胞中疾病特異性的改變顯示重疊率超過70%，而這些改變會影響基因的表達；近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自哥德大學和耶路撒冷西伯來大學的科學家們通過聯合研究揭示了這些變化中的性別特異性偏見，以及基于內源性短鏈RNA鏈的細胞控制機制。

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　　文章中，研究人員揭示了microRNAs在所有人類細胞中基因表達控制上所扮演的關鍵角色，利用其中一種microRNA來靶向作用基因就能有效抑制其表達，但主要的問題就是研究者面臨各種可能性的組合，人類機體能夠表達大約2500種microRNAs，其中一種microRNA就能影響數百甚至數千個基因的表達。基于此，研究人員利用RNA測序和生物信息學技術對患者大腦和培養的人類神經細胞中的基因表達狀況進行了分析，他們發現，男性和女性之間免疫相關基因的表達或存在一定差異，尤其是與細胞因子類相關的基因，細胞因子是免疫細胞的信使物質；將培養的雄性和雌性神經細胞暴露于這些細胞因子中，研究者發現，這些神經細胞能轉化成為膽堿能神經元細胞（通過使用神經遞質-乙酰膽堿來定義）。

　　在暴露過程中，研究者在多個時間點對microRNAs進行測序，這樣他們就能繪制出免疫系統和神經細胞之間microRNA相互作用的清晰圖譜，隨后研究者鑒別出了17個部分性別特異性的microRNAs家族組分，并形成了一個由12，495個調節性基因所組成的廣泛網絡。利用多級選擇過程，研究者鑒別出了大部分受影響的microRNAs，同時進行實驗對其功能進行了證實，最后他們鑒別出了兩個性別特異性的表達家族：mir-10和mir-199，其或能作為細胞因子和膽堿能功能之間的互作界面。

　　由于具有高度的遺傳復雜性和無法開發傳統的治療手段，精神性疾病一度成為科學家們想要開發新型療法的研究領域；當前研究結果表明，受疾病影響的男性和女性之間的臨床差異性似乎存在一定的相似之處；基于小RNA分子的機制或能通過影響大量疾病相關基因的表達來為研究者開辟新的路徑，而這也是尋找傳統抗精神性疾病藥物替代物的最有潛力的方法。最后研究者表示，本文研究全面揭示了microRNAs的互作機制，為后期他們開發新型精神疾病療法提供了新的思路和線索。

　　原始出處：

　　Sebastian Lobentanzer, Geula Hanin, Jochen Klein, et al. Integrative Transcriptomics Reveals Sexually Dimorphic Control of the Cholinergic/Neurokine Interface in Schizophrenia and Bipolar Disorder. Cell Reports, 2019； 29 (3): 764 DOI: 10.1016/j.celrep.2019.09.017