p38 MAP激酶（MAPK）參與控制細胞對細胞因子和應激反應的信號級聯。哺乳動物中有四種p38 MAP激酶：p38-α（MAPK14）、-β（MAPK11）、-γ（MAPK12/ERK6）和-δ（MAPK13/SAPK4）。與SAPK/JNK途徑類似，p38 MAP激酶被多種細胞應激激活，包括滲透性休克、炎性細胞因子、脂多糖（LPS）、紫外線和生長因子。此外，氧化應激和GPCR刺激間接激活p38。p38 MAPK調節下游靶點，包括幾種激酶、轉錄因子和細胞質蛋白。這些激酶包括MAPKAPK2、MAPKAPK3、PRAK、MSK1和MNK 1/2。p38磷酸化的一些重要轉錄因子包括腫瘤抑制蛋白p53、CHOP（C/EBP同源蛋白）、STAT1（信號轉導子和轉錄激活子-1）、CREB（cAMP反應元件結合蛋白）和Max/Myc復合物等。p38 MAPK途徑是促炎細胞因子在轉錄和翻譯水平生物合成的關鍵調節器，這使得該通路的不同成分成為治療自身免疫性疾病和炎癥性疾病的潛在靶點。