pM49因子揭示病毒晚期蛋白表達中的作用機制

　　近日，病毒學領域著名期刊Journal of Virology在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所錢志康課題組的最新研究“Murine Cytomegalovirus Protein pM49 Interacts with pM95 and Is Critical for Viral Late Gene Expression”。

　　人類皰疹病毒5型（HHV-5）, 屬皰疹病毒b亞科，因感染該病毒的細胞腫大，具有核內包涵體，也被稱為巨細胞病毒（CMV）。人類巨細胞病毒（HCMV）在人群中分布廣泛，健康個體一般呈現無癥狀感染，但在免疫力低下人群，如AIDS，器官移植病人，新生兒中發病率和死亡率極高。HCMV物種特異性嚴格，只感染人類，缺乏動物模型，但CMV家族的高度保守性使小鼠巨細胞病毒（MCMV）成為研究HCMV的工具病毒，也使嚙齒動物成為研究HCMV的良好動物模型。和大多數皰疹病毒一樣，CMV基因在感染裂解期呈現高度有序的表達狀態，按時間順序可分為即刻早期、早期和晚期基因。雖有大量研究報道即刻早期和早期基因的表達調控機制，但晚期基因表達的調控機制尚不明確。

圖1：通過pM49的截短體（SMdd49）和野生型（SMgfp）感染細胞后的轉錄產物對比，表明pM49對于MCMV晚期蛋白轉錄不可或缺。

　　近期，上海巴斯德研究所皰疹病毒分子生物學研究組前期曾報道巨細胞病毒蛋白pM91和pM79結合調控病毒晚期基因的表達。最近，該研究組進一步發現了MCMV轉錄激活因子pM49在病毒晚期蛋白表達中的作用機制。

　　首先，通過免疫熒光實驗，本研究發現MCMV 轉錄激活因子pM49定位于病毒復制中心，對于晚期蛋白轉錄和病毒擴增有不可或缺的作用（圖1）。進一步，通過對于pM49的截短體及突變體分析，發現pM49對于晚期蛋白的調控依賴于pM49和pM95的相互作用（圖2）。綜合免疫共沉淀結果推測，pM49, pM95, pM91和pM79形成轉錄激活因子核心復合物, 共同調控MCMV晚期蛋白轉錄。由于CMV家族的高度保守性，本研究能夠為HCMV的疫苗研發和抗病毒治療提供新的思路。

　　本研究得到了國家自然科學基金，中國科學院“百人計劃”，中國科技部的支持。

圖2：pM49依賴于和pM95的相互作用調控MCMV晚期蛋白轉錄。