《柳葉刀》：胃里放個球，減肥不用愁！可減輕15％體重

　　近日，來自妙佑醫療國際（Mayo Clinic）消化內科和肝病科的Barham K Abu Dayyeh教授研究團隊，在《柳葉刀》上發表了通過可調節容積的胃內球囊治療肥胖的重磅研究成果。

　　這項多中心、開放標簽的隨機對照試驗顯示，在開始試驗32周后，植入胃內球囊的患者體重平均降低了15%，對照組則降低了3.3%。試驗結束后6個月，干預組74%的患者保持住了減重的成果。

　　這項研究首次證實了可調節容積式胃內球囊用于肥胖患者減重的安全性和有效性，讓肥胖的管理方式更加多元化、個體化，有望為眾多在減重道路上掙扎的肥胖患者提供新的治療方式參考。

　　作為心血管病、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停等疾病的重要相關因素，肥胖帶來的社會問題不容小覷。有研究表明，死于超重和肥胖的人數要大于死于體重不足的人數[3]。中國更是有近半數成年人達到了超重或肥胖的標準[4]。

　　多年來，人們嘗試了各式各樣的減肥方法，但行為療法收效不夠持久，患者依從性不佳[5]；藥物療法容易讓患者不耐受，且存在花費高、療效受限等不足[6]；新型藥物如GLP-1受體激動劑等雖能起到不錯的減重效果，停藥后的反彈、長期用藥帶來的花費也是讓人頭疼的問題[7]；減肥手術雖說立竿見影，但創傷大、并發癥風險高、費用高、且多不可逆，也可能導致術后遠期的營養缺乏[8]。

　　那么，是否可以在不改變解剖學結構的前提下，通過減小胃容積進而減小攝食量和改變食欲？內鏡下植入胃內球囊這一微創技術帶來了新希望。既往研究表明，6個月的胃內球囊植入可減輕7.1-10.7%的體重[10]，但胃內球囊也有胃腸不耐受、植入3個月后的減重效率降低以及移除后體重反彈等不足。

　　這些不足究竟該如何克服？這篇發表在《柳葉刀》上的高質量研究給出了答案。

　　Barham K Abu Dayyeh研究團隊從美國7家中心招募了22-65歲的肥胖患者，納入試驗的人群BMI數值在30-40之間，且先前兩年的BMI數值>30；有過不成功的非外科減重治療經歷；居住地距離研究地點不遠；愿意接受同期的生活方式干預要求；無胃腸手術史、食管及胃腸道炎癥、大于2cm的食管裂孔疝和胃輕癱等。

　　研究人員將試驗對象按照2：1的比例隨機分入干預組（注入生理鹽水和1%亞甲藍的可調節式胃內球囊+膳食運動輔導）和對照組（僅有膳食運動輔導），干預組起始的球囊容積根據身高和有無胃食管反流疾病史，分為400/450/500/550 mL四個檔次。全體患者執行預先規定的膳食和運動方案，在32周的試驗周期結束后，取出試驗組患者的胃內球囊，并進行額外24周的隨訪。

　　此外，試驗過程中胃內球囊的容量根據患者的治療反應和胃食管反流情況進行如下調整：2周內如未體現出治療效果，就額外加250 mL；如癥狀難以耐受則下調100-150ml，但最終體積不低于300 mL；在第18周時，滿足調整條件的患者會在胃鏡下進行額外的球囊容積增加，以期增加減重的療效。

　　研究的第一共同首要結局定義為體重減輕的百分比，臨床成功定義為32周時干預組體重減輕的百分比對照組高出4.5%。第二共同首要結局為臨床響應率，定義為32周時體重減輕至少5%的患者所占的百分比。次要結局包括短期減重效果的維持和過量的體重減輕，研究人員同時還收集了嚴重不良事件、方案違背情況和實驗室檢查結果等數據。

　　2016年8月9日-2018年12月7日期間有288例患者接受了隨機分組。187例干預組患者中有156例完成了全程治療。試驗結果顯示，干預組32周平均減重了15%，對照組僅為3.3%。兩組間體重減輕百分比的平均差異為11.7%，遠遠超出了預先設定的4.5%的優效性界值，符合方案集的分析也得到了相似的結果。

　　意向性分析提示，干預組32周體重平均減輕了14.5 kg，而對照組僅有3.2 kg。干預組臨床響應率高達92%，而對照組僅為34%。32周時，84%的干預組患者實現了過量體重減輕的目標。即便在胃內球囊移除6個月后，依然有74%的干預組患者維持了減重40%的效果。

　　干預組降低的不僅有體重數值，還有總膽固醇含量、堿性磷酸酶濃度、天冬氨酸氨基轉移酶濃度、白細胞計數、收縮壓等，25-羥維生素D、維生素B12的濃度則顯著上升。

　　在試驗開始后的第4個月，干預組70%的患者接受了胃內球囊容積的上調或上調+下調，并在剩余的試驗期限內為這些患者帶來了5.2%的額外體重減輕。接受調整的患者體重減輕的百分比高出未調整患者3.1%，球囊容積的下調則避免了75%的器械早期移除。試驗過程中并未發生死亡、球囊縮小遷移至小腸、梗阻、胰腺炎和胃食管穿孔，且嚴重不良事件均未造成長期的不良影響。

　　此研究作為可調節式胃內球囊的首個隨機對照試驗，證明了可調節容積的胃內球囊結合飲食和生活方式干預能帶來顯著的減重獲益。取出器械后半年仍有相當比例的干預組患者維持了減重的成果，而個體化靈活調整的球囊容積增加了患者的耐受性，也克服了減肥過程中的平臺期問題，擴大了減重的成果。

　　可調節式胃內球囊作為不改變胃部解剖學特征的一種微創方式，可以協助肥胖患者實現長期體重穩定或強化減重。但心動的朋友們暫且不急，胃內球囊目前并不是肥胖患者的首選療法，2021年發布的臨床指南建議對無法通過傳統減重策略成功減重的肥胖患者可以使用胃內球囊[11]。“管住嘴，邁開腿”仍然是減重的基石。臨床醫生需要結合患者的個體特征和治療史，進而選擇最佳的治療方式。

　　需要指出的是，此研究也存在著一些不足：由于兩組治療特點存在顯著區別，患者無法設盲，這可能對結局產生一定影響；女性比例過高可能影響結論的推廣；可調節式胃內球囊能否改善肥胖相關合并癥，該研究也未給出答案；胃內球囊雖然短期療效良好，長期隨訪中減重效果能否維持也有待未來研究提供證據。容積可調節式胃內球囊相較固定容積球囊的優點，仍需要頭對頭試驗給出答案。

　　簡而言之，在肥胖患者胃內植入可調節容積的球囊，結合膳食和運動方式指導可實現顯著的短期減重效果。

　　至于如何實現長期的減重維持和降低肥胖相關并發癥的風險？胃內球囊和其他療法如何科學合理地結合在一起？以及如何確定最佳的治療順序？都是未來研究中值得進一步探索的問題。