《環球科學》：精神分裂癥的罪魁禍首竟然是流感

美國哥倫比亞大學的科學家聲稱，高達20%的精神分裂癥都是由母親產前感染所致。

如果母體的免疫反應會干擾未來嬰兒的大腦神經生長，那么對孕婦進行疫苗接種便是危險的。

受到剛地弓形蟲感染的老鼠，將喪失怕貓的天性。而貓科動物體內正是剛地弓形蟲的理想滋生地。人體一旦感染了剛地弓形蟲，那么就有可能患上精神分裂癥以及躁郁癥。

流感會導致精神病嗎

精神分裂癥(schizophrenia)是一種極具破壞力的疾病，全世界約有1%的人患有精神分裂癥，并出現神智恍惚、精神錯亂、認知能力減退等癥狀。精神分裂癥患者不但無法進行正常的人際交往，也不能完成自己的工作。到底是什么東西嚴重損傷了我們的大腦呢？眾多研究顯示，罪魁禍首竟然是流感。
 
為什么會是這樣呢？很多人都表示疑惑。的確，流鼻涕、發燒這些事看起來怎么也不會和需要終生服用抗精神病藥扯上關系。然而，各種研究一再表明，精神分裂癥與產前流感病毒以及其他微生物感染有關。如果母親在懷孕期間受到感染，孩子就更容易患上精神分裂癥。2006年，美國哥倫比亞大學的科學家稱，大約20%的精神分裂癥患者都是由于母親產前感染所致。
 
醫生很早就發現，在感染了梅毒(syphilis)、鏈球菌(streptococcus)之類的病原體后，如果不進行治療，人就會出現嚴重的精神問題。現在，越來越多的科學家認識到，以前一些歸咎于神經或心理缺陷的精神疾病，其實是微生物引起的。精神分裂癥最為明顯，而自閉癥、躁郁癥(bipolar disorder)和強迫癥(obsessive-compulsive disorder)也與細菌、病毒或寄生蟲感染有關，無論感染是發生在子宮內、兒童期或成年以后。有些感染會直接影響大腦，另外一些則會觸發免疫反應，干擾大腦正常發育，甚至誤導自身免疫系統攻擊大腦細胞。
 
一旦科學家弄清了感染與精神失調癥之間的關系，就有望開創精神病預防的新紀元。絕大多數急性病例中，只需要簡簡單單的疫苗或抗菌藥物就可以在大腦受損前消除感染。至于免疫系統引起的精神錯亂，我們可以開發新的藥物，抑制免疫反應對大腦的影響。即使無法做到以上的程度，我們對精神病的復雜病因了解越深入，在應對的時候就會更加從容。
 
精神病誘因
 
早在1896年，《科學美國人》就刊登過一篇社論《精神錯亂是由微生物引起的嗎？》。這個問題看上去邏輯很清晰，既然微生物和其他疾病有關，那會不會也和精神錯亂有關呢？文中，兩名醫生將精神病患者的腦脊液注射到兔子體內，兔子隨后染病。他們因此得出結論：“特定形式的精神病”可能是由傳染性物質所致，“與傷寒、白喉(diphtheria)和其他傳染病類似”。
 
20世紀30年代，弗洛伊德的心理分析盛行一時，上述觀點或多或少受到一些冷遇。20世紀50年代，遺傳物質DNA的發現，激發人們從遺傳學角度尋找各種疾病的根源，其中就包括精神分裂癥。一些論文指出，精神分裂癥等疾病具有明顯的遺傳性，但基因并不能解釋一切。大量研究發現，同卵雙胞胎中，如果一個患有精神分裂癥，另一個患病的幾率只有50%。
 
因此，精神病可能是特定的環境因素與遺傳基因相互作用的結果。科學家開始著手調查，從人們的飲食結構、生活習慣，到父母的撫養方式、地理位置，旨在證實上述推論。直到1973年， E·富勒·托雷(E. Fuller Torrey，現在是美國馬里蘭州斯坦利醫學研究所的精神病學家)在英國的《柳葉刀》(Lancet)雜志上發表論文，這個被擱置了幾十年的觀點才重新受到關注——微生物感染是否會導致精神病？
 
此后20年，有幾個“游手好閑”的科學家開始潛心研究感染與精神失調癥狀之間的關系。隨著研究逐漸深入，他們的發現越來越多。
 
對精神分裂癥的研究結果最引人注目。超過200項研究表明，在冬天和春天出生的孩子，患神經分裂癥的幾率比平均水平高出5%～8%。科學家認為，這可能是因為病毒在寒冷、干燥的冬季更容易流行。
 
2004年，美國哥倫比亞大學的精神病學家艾倫·S·布朗(Alan S. Brown)，分析了從1959年到1966年間收集的189名孕婦的血液樣本，其中有64人生育的孩子后來患上了精神分裂癥。懷孕期間，孕婦多次抽取血樣，這樣布朗和同事就能清楚地知道，她們是否感染以及何時感染上流感。布朗解釋說：“研究表明，如果孕婦在懷孕的早期或中期感染流感，子女患精神分裂癥的幾率會是正常情況的3倍；如果流感發生在懷孕的頭3個月，幾率則會猛增7倍。”
 
2001年，布朗在另一項研究中發現，1964年美國病毒性風疹(也叫德國麻疹)流行期間，感染了該病毒的母親所生下的孩子，患精神分裂癥的幾率比其他孩子高出10倍。如今，大多數孩子都接種了風疹疫苗，這種傳染病的影響已經可以忽略不計了。布朗還發現，神經分裂癥與剛地弓形蟲(Toxoplasma gondii)有關，這是一種單細胞寄生蟲，大約有40%的人通過飲用或食用受污染的水源和生肉感染。他的一項研究顯示，如果剛地弓形蟲抗體(人體免疫系統的衛士，它們的出現意味著正在發生或先前發生過感染)在母親血液中的含量增高，后代患上精神分裂癥的幾率將是正常情況的2.5倍。
 
對精神分裂癥而言，上述例證極具說服力。但產前風疹和幾種皰疹的感染，與自閉癥、躁郁癥，甚至阿爾茨海默病等精神失調癥的關聯并不明顯。目前發現的感染與精神病癥狀的關聯，僅僅是“關聯”而已，還沒有強有力的證據表明一定是感染導致了這些疾病。因為攜帶精神病致病基因，也可能讓人患病。
 
但動物試驗還是為“產前感染影響后代大腦”這一理論提供了強有力的支持。2003年，美國加州理工學院生物學家保羅·H·帕特森(Paul H. Patterson)的研究表明，懷孕期間感染流感的孕鼠所生的后代，在探索新事物的時候，以及在與其他老鼠的交流中，要比正常的老鼠膽怯得多。它們身上還出現了神經發育中斷跡象：尸檢報告顯示，它們的神經元分布與同類存在巨大差異。
 
越來越多的證據讓專家開始相信，產前感染與精神失調癥的確存在因果關系。但新的問題接踵而至：這些感染如何影響胎兒的大腦？
 
免疫因素
 
盡管胎盤可以保護發育中的胎兒(在母體和胎兒之間傳輸養分和廢棄物，防止兩者血液混合)，但它還是拿一些微生物沒有辦法。剛地弓形蟲在感染初期或急性感染期就具備跨越胎盤屏障的能力。如果懷孕初期的急性感染不加以治療，就會導致嚴重的先天缺陷或流產。然而，科學家對懷孕晚期的急性感染和潛伏感染的影響還不是很清楚。在潛伏感染的情況下，寄生蟲安靜地在體內“冬眠”，而不會跨越胎盤。布朗的抗體研究表明，這些曾被認為無害的感染也可能導致精神分裂癥。
 
大腦里有一層被稱為血腦屏障的保護膜，可以將腦細胞與身體其他部分隔開。剛地弓形蟲是少數能夠穿越血腦屏障的微生物。它一旦進入大腦，就會影響宿主的行為。受到感染的大鼠和小鼠不但不怕貓，反而喜歡和貓接近，結果自投羅網。這時，剛地弓形蟲就如愿以償——因為它只能在貓科動物體內進行繁殖。剛地弓形蟲一旦進入人體，也能對人的個性產生細微的影響，使宿主更加神經質、沒有安全感：男性會變得更謹慎，而女人則變得更友善。
 
這種寄生蟲可能是通過影響腦內特定化學物質的濃度來激發這些行為的改變。比如一項研究發現，剛地弓形蟲會增加多巴胺的生成。多巴胺是一種重要的神經遞質，在多種大腦過程中發揮作用，包括運動行為、睡眠、注意和獎賞。在胎兒體中，多巴胺水平的改變會嚴重破壞正常的大腦發育。而科學家們早已知曉精神分裂癥與腦中特定部位的多巴胺過量有關。
 
潛伏性感染同樣與胎兒患精神分裂癥的概率有關。但在這種情況下，剛地弓形蟲不會跨越胎盤屏障，不會直接影響到胎兒大腦。流感與精神分裂癥的關聯同樣難以理解，因為流感通常不感染胎兒。這樣看來，應該還有其他機制在發揮作用。
 
一些研究表明，感染本身不會中斷大腦發育，而是由感染引起的身體免疫反應影響到了神經系統，并造成傷害。“當免疫系統被激活時，它會影響到大腦功能，進一步影響情感和行為反應。”麥迪遜威斯康星大學心理學家克里斯托弗·L·科(Christopher L. Coe)解釋道，他的研究領域是心理和環境因素對免疫系統的影響。
 
回想一下你在因流感而病倒前一天的感覺。“你會覺得很難受，全身疼痛，沒有食欲，極度疲倦，”科說道。其實讓你有此感受的并非流感，而是流感引起的免疫反應。科認為：“你正感受著細胞因子(cytokine)的作用。”細胞因子指的是由多種細胞，包括免疫細胞為傳遞信號而生成的小分子。
 
細胞因子在感染期間大量生成，但功能并不僅限于免疫系統，它們對大腦發育同樣重要。當科學家們將細胞因子加入實驗室的培養細胞中時，細胞的生長出現了異常。“我們知道，高濃度的細胞因子會干擾細胞生長和細胞之間的連接。”科說道，“那么，母親的感染真的就是這樣影響到發育未全的胎兒大腦，從而埋下精神病禍根的嗎？”
 
根據科的研究，事情很可能就是這個樣子。孕婦的免疫反應可以影響到胎盤的功能。胎盤的任務是向胎兒傳送激素和營養物質，但當母體正與感染作戰時，胎盤的行為似乎稍微起了些變化。在一些情況下，它會促使胎兒自身生成細胞因子；而在另外一些情況下，母體的細胞因子也會跨越胎盤屏障。“這看上去就像一種混響或是一種和聲——于是母親的反應導致了胎兒的反應，即便那并沒有病毒，”科解釋道。
 
大量研究都支持細胞因子起關鍵作用這一理論。科學家們在對幾十年前收集到的孕婦血液樣本，以及她們業已成年的孩子的精神病學體征進行了詳細比對之后，發現在那些生下易患神經分裂癥孩子的母親血液中，特定細胞因子（如白細胞間介素-8(interleukin-8)）的濃度明顯高于其他人。遺傳研究發現，兩個與精神分裂癥有關的基因也與細胞因子的功能有關，而基于動物的研究同樣支持這一觀點。美國加州理工學院的帕特森(Patterson)最近進行了一項實驗，在實驗中，他向孕鼠體內注入了一劑量的人工合成雙鏈RNA，而非流感病毒。雖然這種作為病毒遺傳物質的分子本身并沒有表現出像病毒一樣的行為，但仍被機體識別成異質，并引發了免疫反應，同時沒有其他與感染相關的效應出現。他發現經RNA注射的孕鼠的后代，其行為模式與經流感注射的孕鼠的后代極為相似，這表明真正影響大腦的是免疫反應，而不是病毒。（韓彥文/編譯）