《科學轉化醫學》：驗血有望篩查出多種早期癌癥

　　對于癌癥而言，早期檢測和干預才是降低發病率和死亡率的最有效手段。不過，開發早期腫瘤的非侵入性檢測方法似乎頗有挑戰性。近日，約翰?霍普金斯大學領導的研究團隊傳來好消息，他們證明了檢測早期腫瘤帶來的循環游離DNA的可行性，表明液體活檢技術有望用于癌癥篩查。

　　這項原理證明的分析于8月16日發表在《科學轉化醫學》雜志上。研究人員對200名結直腸癌、乳腺癌、肺癌或卵巢癌的患者以及44名健康個體開展液體活檢。他們利用一種稱為靶向錯誤校正測序（TEC-Seq）的超深度測序方法，來評估循環游離DNA中的58個癌癥相關基因。

　　這項研究的通訊作者、約翰?霍普金斯大學醫學院的Victor Velculescu表示：“我們的挑戰在于需要開發一種預測癌癥可能存在的血液檢測，但不知道這個人腫瘤中存在的遺傳突變。”

　　液體活檢（liquid biopsy），檢測和分析患者血液中的游離DNA的概念，在腫瘤學中被逐步接受。然而，這種方法一般只適用于現有腫瘤的監控。它尚未用于癌癥的早期診斷，因為現有技術不夠靈敏，無法檢測極少量的DNA，而且，人們也不知道腫瘤中存在哪些突變。

　　在這項研究中，Velculescu領導的團隊開發出一種TEC-Seq方法，它通過大規模并行測序對循環游離DNA中的序列改變進行超靈敏的直接評估。他們利用這種方法評估了58個癌癥相關基因，總共覆蓋81 kb，而序列平均覆蓋度高達30,000倍。

　　對于138名早期癌癥患者，研究人員在59%到71%的血漿樣本中發現了體細胞突變，而具體比例隨癌癥類型的不同而不同。在大約16%的健康個體中，研究人員發現了與年齡相關的微小變化，但對照組沒有明顯的癌癥相關改變。

　　研究人員指出，結直腸癌患者的檢出率最高，而乳腺癌患者的循環腫瘤DNA水平往往比較低。具體來說，71%的早期結直腸癌患者被檢出了循環腫瘤DNA，而I期或II期的乳腺癌或肺癌患者只有59%。

　　研究人員還發現，大約72%的血液傳播突變也出現在同一個體的腫瘤內，至少100例腫瘤組織可獲得的患者是這樣的情況。同樣地，對于六名晚期肺癌患者，血液樣本中的大多數改變也可以在隨后分離出的ctDNA中再次檢測。

　　最后，研究人員指出，他們追蹤了31例結直腸癌患者在切除腫瘤后的治療反應和疾病進展。他們表示，手術后循環腫瘤DNA的水平提高往往與總體生存率較差和疾病進展期縮短一致。

　　作者表示，這些分析提供了一種廣泛適用的方法，可對早期腫瘤進行非侵入性的檢測，有望應用于癌癥患者的篩查和管理。