《Cancercell》解析癌癥復發的根源

　　來自Margaret公主癌癥中心的臨床研究人員發現了，無法治愈的骨髓癌癥——多發性骨髓瘤在一種最初有效的治療控制疾病達數年后仍頑固逃脫的原因。這項研究在線發表在9月9日的《癌細胞》(Cancer cell)雜志上。

　　課題負責人、Margaret公主癌癥中心血液病學家Rodger Tiedemann說：“未成熟祖細胞的固有耐藥性是這一疾病復發的根源。

　　研究表明，主要治療方法是利用一種蛋白酶體抑制藥物萬珂(Velcade)來殺死構成大部分腫瘤的漿細胞，而祖細胞則不受影響。這些祖細胞隨后可增殖并成熟重啟疾病過程，即便是在看似完全緩解的患者體內。

　　Tiedemann 博士說：“我們的研究發現揭示了一種治愈多發性骨髓瘤的新方法：同時靶向祖細胞和漿細胞。現在我們知道了治療后祖細胞存留并導致了復發，我們就可以快速進入到臨床試驗中，在患者體內檢測這一殘留病灶，并嘗試用新的藥物或有可能已經存在的藥物來靶向它。

　　在解決這一治療失敗困境的過程中，研究人員發現了多發性骨髓瘤癌細胞成熟的一個層次，證實骨髓瘤細胞的成熟層次在蛋白酶體抑制劑敏感性中發揮至關重要的作用。明確地表明了，當前的藥物研究將焦點放在開發新的蛋白酶體抑制劑上，僅僅靶向這一路線將永遠不可能治愈多發性骨髓瘤。

　　Tiedemann博士說：“如果你將多發性骨髓瘤視作是雜草，那么Velcade這樣的蛋白酶體抑制劑就像一個挑剔的山羊只吃地面上成熟的植物，雖然導致了緩解，但由于它沒有將根吃掉，因此有一天雜草會重新長出來。”

　　研究小組最初在多發性骨髓瘤細胞中對7,500個基因進行了高通量篩查檢測，確定了藥物反應的效應器，隨后研究了來自患者的骨髓活檢組織進一步理解了他們的結果。通過這一過程確定了兩個基因：IRE1和XBP1調節了對于蛋白酶體抑制劑Velcade的反應以及作為治愈障礙的耐藥潛在機制。

　　1961年，James Till和Ernest McCulloch發現了一些能夠反復自我更新的細胞(“干細胞”)，開啟了一個新的科學領域。自那時起這一科學領域在一直在快速地發展，尤其重要的是癌癥干細胞研究之父John Dick分別于1994年和2007年在白血病和結腸癌中鑒別出了癌癥干細胞。Tiedemann的新研究發現則強調了了解疾病過程中細胞組織情況的臨床重要性。