《Cell》發現阻斷癌癥轉移的新途徑

　　在癌癥擴散之前截住它此時的癌癥最易治愈。在黑色素瘤中尤其是如此，早期治療黑色素瘤患者的生存率高達97%，而錯過這一時機患者的生存率則降低至15%。來自洛克菲勒大學的一項新研究現在找到了一條有希望減慢或甚至阻止黑色素瘤細胞轉移的途徑——當前沒有任何的治療能夠有效地做到這一點。

　　Sohail Tavazoie實驗室研究人員Nora Pencheva說：“要治愈黑色素瘤，你需要阻止轉移。我們已經鑒別出了一個分子靶點以及有望抑制這種致命性的癌癥在體內擴散的一種藥物。”

　　這一新發現的分子靶點是稱作為LXRβ(liver-X-beta receptor)的蛋白。盡管是以最初被發現的器官來命名，LXRβ實際存在于全身細胞的細胞核中。它屬于一類激素響應受體。有一些針對某些生殖系統癌癥，如乳腺癌和前列腺癌的治療也是靶向相似的核激素受體，但LXRβ是研究人員靶向對抗皮膚癌的第一個此類受體。

　　像其他的核激素受體一樣，LXR可以控制基因的表達。在這種情況下，相關基因編碼了一種叫做ApoE的蛋白。以往Tavazoie研究組發現，ApoE能夠有力地抑制癌細胞侵入新組織以及腫瘤招募新血管，這些細胞過程是轉移的必要條件。包括洛克菲勒大學 Jan Breslow在內的科學家們已對ApoE展開了詳細的調查，研究了它在心血管疾病中的作用，并開發了一些靶向liver-X信號通路降低膽固醇的藥物，不過他們尚未對其進行過人類功效測試。

　　在發表于近期《細胞》(Cell)雜志上的這項研究中，研究人員采用了一種已知能夠提高ApoE水平的藥物GW3965來治療負荷人類和小鼠黑色素瘤細胞的小鼠。他們發現這種藥物能夠大大減緩肺和腦轉移的進程，并抑制腫瘤生長。由于癌癥轉移擴散是患者死亡率的首要決定因素，這一研究發現有可能對患者生存產生重要的影響。

　　如果進一步的測試能夠證實這一點，這一研究發現或可幫助填補抗黑色素瘤軍械庫的致命缺口。當前的治療方法或是通過靶向往往與黑色素瘤相關聯的遺傳突變所引起的缺陷，或是尋求刺激患者自身免疫系統來對抗腫瘤。兩種方法都尚未得到批準用于臨床來降低腫瘤轉移的可能性。

　　“我們正在推動對這一藥物的一種更有效的版本進行安全測試，使得某些患者能夠在有效對抗黑色素瘤的劑量下耐受這種新的抗癌藥物。我們的最終目標是要開發出一種治療方法來降低黑色素瘤轉移的風險，”Tavazoie說。