《JEM》:重磅！肝癌患者男女性別差異大揭秘！

　　 自古以來，重男輕女的傳統觀念深深烙印在廣大華夏子孫心中，即便是信息發達，民主集中的今天，也或多或少地存在性別歧視，就連癌癥都不例外。大量統計學數據顯示，男性罹患肝細胞癌的風險明顯高于女性。而這背后的機制卻尚未明朗。

　　近日，馬德里國家心臟病研究中心（CNIC）Guadalupe Sabio博士領導的研究團隊進行的一項研究揭開了這一神秘面紗，脂肪細胞分泌的一種激素(脂聯素)在女性體內水平較高，可以阻止肝細胞癌變，該研究以“Adiponectin accounts for gender differences in hepatocellular carcinoma incidence”為題在《JEM》雜志在線發表。

　　從肝癌患者的性別比例來看，男性明顯多于女性，據統計男女之比為7:1~10:1左右。那為什么男性患病率較女性如此之高呢？較多的猜測是男性的易感性高、遺傳或后天獲得性因素，或更多地接觸與肝癌發病有關的環境因素等，如乙型肝炎以男性居多，且飲酒者多為男性等等。

　　早有研究指出，由脂肪細胞產生的脂肪因子--脂聯素被認為在癌癥中發揮保護作用，其水平在女性體內明顯高于男性。但這些數據僅為二者建立初步聯系，具體因果分析仍需進一步探究。

　　脂聯素是近年發現的、脂肪細胞分泌的另一種激素蛋白，它具有抗炎、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和增強胰島素敏感性的作用。脂聯素是在癌癥風險方面研究最多的脂肪因子，血清脂聯素水平與體重指數呈負相關。研究發現脂聯素可能通過使細胞對胰島素敏感或通過抗炎作用對腫瘤的發展產生間接作用。脂聯素還可能通過調節代謝、炎癥和細胞周期信號通路直接發揮抗腫瘤作用。

　　對嚙齒動物模型的研究表明，這種激素能激活肝細胞內的兩種蛋白質，即p38和AMPK，這兩種蛋白質可以阻止細胞增殖并損害腫瘤的生長。進一步探索發現，健康雌性實驗室小鼠的激素循環水平是雄性小鼠的兩倍，并且似乎保護雌性動物免受HCC腫瘤的侵襲。基于以上發現，研究人員大膽假設:脂聯素水平的差異似乎與雄性激素水平有關。

　　提高脂聯素水平(右)可減少雄性小鼠肝臟腫瘤的形成

　　為了驗證這一假設，他們對實驗組雄性小鼠進行了閹割，實驗發現，閹割的雄性小鼠表現出與雌性小鼠相似的脂聯素水平，并且它們比未閹割的雄性小鼠產生的腫瘤要小得多。對雄性激素進一步分析發現，抑制雄性嚙齒動物睪酮的產生會提高脂聯素水平，進而降低腫瘤生長。睪酮能激活脂肪細胞中JNK 1蛋白，從而抑制脂聯素的分泌。

　　以上結果揭示了性激素、脂肪組織和肝臟之間的關聯，闡明了肝癌發展中性別差異的機制。脂聯素通過激活p38α和AMPK在保護雌性小鼠免于HCC方面發揮重要作用。而睪酮可以減少釋放到血液循環中的脂聯素。

　　不僅如此，用于治療2型糖尿病的AMPK激活劑二甲雙胍也可以提高肝癌患者的生存率。因此，AMPK正在成為一種重要的代謝腫瘤抑制因子，有望成為癌癥預防和治療的潛在靶點。

　　該研究還發現，肥胖也可降低脂聯素水平，性別不可控，但肥胖是后天形成的，對于男同胞而言，杜絕肥胖或許能有效遠離肝癌。

　　參考文獻：

　　Elisa Manieri, Leticia Herrera-Melle Adiponectin accounts for gender differences in hepatocellular carcinoma incidence