《NatGenet》超70萬人研究！揭秘最全肥胖基因譜！

　　我們在現實中往往會遇到胡吃海喝體重也不會明顯增加的人，也會遇到“喝口水”體重都蹭蹭往上漲的人。肥胖已經成為了現代人的一塊心病。很多人堅持跑步、控制飲食，但是體重依舊不見得會得到很好的控制。

　　事實確實如此。因為和肥胖息息相關的，不僅是我們的飲食和運動習慣，還和我們的基因密切相關。

　　最新發表在《Nature Genetics》上面的一篇題為“Protein-altering variants associated with body mass index implicate pathways that control energy intake and expenditure in obesity”的文章，確定了13個基因中的14種基因突變和肥胖息息相關！

　　這是目前全世界最大針對可能直接影響基因功能的遺傳變異的大規模研究，共計有 718734 人參與此項研究，超過250個全球的研究機構加入其中。最后的成果也是一級棒的：在這項研究中，研究人員確定了ZBTB7B, ACHE, RAPGEF3, RAB21,ZFHX3, ENTPD6, ZFR2和ZNF169這8個基因中的突變和人類的肥胖相關。而在MC4R和 KSR2中的基因突變則會成為所有人的噩夢——會導致人極度肥胖。在基因GIPR中的基因突變也被確認和人類的肥胖有關。

　　影響肥胖的基因

　　在過去10年的研究中，人們已經確定肥胖和基因之間存在著密切的聯系。在本次研究中，研究人員從全基因組關聯研究確定的250個和 BMI 有關的基因入手，最終找到了和人們肥胖密切相關的基因。

　　這13個基因中的14個突變位點都會導致人的肥胖。那么基因和肥胖之間的關系大嗎？很大。就拿超級肥胖基因MC4R中的基因突變舉例——在存在這類突變的人群當中，他們的體重普遍比正常人多15磅！換算過來就是13斤，87斤和100斤的差距，想想都覺得有點可怕。

　　Effect sizes of the 14 BMi-associated rare and low frequency coding variants by variant minor allele frequency

　　而MC4R基因突變導致肥胖的原因在于其不會向大腦發送停止攝入蛋白的信號。“我們的研究已經確定了基因在神經控制體重方面起著至關重要的作用，它們在可能影響人們食物攝取，饑餓，飽腹感等途徑的大腦中發揮著重要作用。擁有這些基因突變的人由于整個飲食消化過程鏈發生變異從而使得自身擁有了更加豐滿的體型。主導此項研究的Ruth Loos博士說道 “這也是我們首次針對BMI的遺傳學關聯研究確定了可以影響能量消耗和脂肪細胞生物學途徑的基因，這對于我們以后的研究有著很大的幫助。”

　　到目前為止，這是最大最全的關于肥胖基因的研究。而在這項研究中，我們發現肥胖不僅僅是因為我們的飲食和運動模式出了狀況，很多情況有可能是我們的某些基因產生了突變，當然如果你是因為短時間內暴飲暴食體重倍增那可能和基因真的沒啥關系。

　　如果以后有人問我你為啥這么胖，我會說：“在我的祖傳DNA里，有一個不聽話的ZFHX3基因發生了突變，使得我的體重增加了5公斤。”絕對唬的小伙伴一愣。

　　當然，即使是肥胖基因，其出現的頻率也是相對很低。MC4R基因突變的頻率是1/5000，也就是說我們絕大多數人都是幸運的4999/5000，那么我們有何理由不保持好自己的體型呢？