《Nature》子刊揭開哮喘新基因位點！

　　通過對來自種族多樣化人群的全球哮喘全基因組相關聯的研究（23,948例哮喘病例，118,538例對照）進行Meta分析，研究人員檢測出了哮喘風險的常見變異。

哮喘風險基因之間的相關性圓圖

　　這確定了五個新的哮喘位點，在兩個已知的哮喘位點發現了兩個新的關聯，在之前的兩個位點上建立了哮喘的關聯性，其中牽涉到哮喘伴花粉癥的合并癥，并明確了9個已知的位點。

　　多效性的研究顯示遺傳變異與自身免疫疾病和炎性疾病有很大的關聯性。 哮喘風險位點，特別是免疫細胞中增強子標記的富集，提示這些位點在調節免疫相關機制中的重要作用。

　　包括跨國性哮喘遺傳學聯盟（TAGC）在內的一個國際研究小組已經發現了五個新增加的哮喘風險新基因組區域。 他們的研究（“Multiancestry Association Study Identifies New Asthma Risk Loci That Colocalize with Immune-Cell Enhancer Marks”）發表在《Nature Genetics》中。

　　“通過對來自種族多樣化人群的全球哮喘全基因組相關聯的研究（23,948例哮喘病例，118,538例對照）進行Meta分析，我們檢測出了哮喘風險的常見變異。 這確定了五個新的哮喘位點，在兩個已知的哮喘位點發現了兩個新的關聯，在之前的兩個位點上建立了哮喘的關聯性，其中牽涉到哮喘伴花粉癥的合并癥，并明確了9個已知的位點。 多效性的研究顯示遺傳變異與自身免疫疾病和炎性疾病有很大的關聯性。 哮喘風險位點，特別是免疫細胞中增強子標記的富集，提示這些位點在調節免疫相關機制中的重要作用。”研究者寫道。

　　研究人員主要發現了與哮喘相關的基因位點富含特征性基因增強子的表觀遺傳標記。 另一個關鍵因素是變異與哮喘，自身免疫性疾病和具有炎性成分的疾病的共同關聯性。 研究人員指出，這項工作的結果開啟了新的研究途徑，其目的是闡明哮喘與環境暴露之間關系的生物學機制，并促進新療法的發展。

　　TAGC研究匯集了來自歐洲，北美，墨西哥，澳大利亞和日本等國家超過45個研究小組。 它從歐洲，非洲，拉丁裔和日本血統的142,000多個哮喘和非哮喘患者中匯集整個基因組數中數百萬個DNA多態性的數據。 在這些種族多樣化的人群中進行的全基因組關聯研究的Meta分析明確了總共878個屬于與哮喘風險相關的基因位點的遺傳變異。

　　TAGC研究表明，與哮喘相關的遺傳變異優先位于免疫細胞中的表觀遺傳標記附近，表明這變異在調節免疫相關機制中起到一定的作用。 另一個關鍵因素涉及幾種明確了的候選基因參與的病毒免疫應答，因此突出了病毒感染對哮喘風險的重要性。

　　根據來自Inserm研究所、巴黎狄德羅大學，芝加哥大學、科羅拉多州Anschutz醫學院和英國國家心肺研究所的科學家的分析表明：“這些結果強調了大規模基因研究對于更好地描述復雜疾病的重要性。 同時，這項研究開辟了新的研究途徑，旨在將基因組和表觀基因組數據與環境暴露相結合，以闡明哮喘的病理生理機制，并促進新療法的發展”。