《Science》子刊：挽救心力衰竭的新靶點

　　心力衰竭是全球死亡和殘疾的主要原因之一。3月28日《Science Translational Medicine》發表了José Antonio Enríquez博士領導的一項研究，他們的關注重點是線粒體蛋白酶OMA1，當心臟承受壓力時，OMA1被激活。抑制OMA1，能保護心肌，預防心肌死亡，阻止心肌功能惡化。

　　在工業化社會，心血管疾病是主要的死亡原因，心臟衰竭是最嚴重的心血管疾病之一。幾乎所有心血管疾病最終都會導致心力衰竭，由于心臟無法充分滿足身體能量需求，心力衰竭患者的生命經常命懸一線。

　　目前的治療方式在于倡議人們改變生活方式、限制飲食，輔以醫療方法。然而，這些方法并不適用所有病人，成功率有限。正因如此，全球才投入了極大的財力用于查明心力衰竭背后的原因，以及預防心衰的方法。

　　正常的心臟功能需要保持足夠的收縮力和恒定的、可控的能量生產。細胞內的線粒體能協調能量生產和用于收縮作用的鈣的可利用性。線粒體也是活性氧（ROS）的主要生產者，大量ROS對細胞有毒性。為了確保心肌細胞健康功能，線粒體需要維持特定的內部結構，并在高負荷、高血壓等其他壓力導致的密集收縮時防止ROS過度生成。

　　在這項研究中，Enríquez課題組評估了3種獨立的心臟衰竭模型：慢性心動過速、慢性高血壓和心肌肥厚與心肌缺血。無論最初來源，3種模型均應力誘發心臟損傷。文章一作Rebeca Acín Pérez博士解釋：“無關心臟衰竭的初始原因，3種模型的關鍵變化均在于線粒體。”這些變化包括線粒體ROS生成增加、線粒體內膜形態改變以及能量生產能力喪失，最終導致心肌細胞死亡。

　　研究小組發現，線粒體內膜形態變化需要激活OMA1蛋白酶。“迄今為止，OMA1的底物只發現了一個，即OPA1，它的作用與線粒體嵴（cristae）的維持有關，”Acín Pérez說。

　　在這項研究中，去除OMA1對3種模型來說都有預防心臟衰竭功效，證明了它對保護心肌細胞起直接作用，新發現認為OMA1是治療心衰的潛力靶點。